Des centaines de personnes avec le type le plus courant de fibrose kystique pourrait se voir offrir une nouvelle thérapie triple après que le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) a recommandé Vanzacaftor-Tezacaftor-Deutivacaftor (VNZ-TEZ-DIVA) pour l’utilisation de routine du NHS en Angleterre.
Le traitement oral une fois quotidien, marqué comme alyftrek et fabriqué par Vertex, est destiné aux personnes âgées de 6 ans et plus qui ont au moins une mutation F508DEL dans le gène du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR).
Lorsque ce gène est défectueux, les cellules sont incapables de faire de la protéine CFTR normale pour réguler les niveaux intracellulaires de sodium et de chlorure. Cela conduit à une accumulation du mucus épais et collant caractéristique de la fibrose kystique.
Les modulateurs ciblent la cause sous-jacente
Vanzacaftor et Tezacaftor sont des correcteurs CFTR, se liant à différents sites de la protéine CFTR pour augmenter sa présence sur les surfaces cellulaires. Le deutivacaftor améliore l’activité de la protéine CFTR défectueuse à la surface cellulaire. Ces actions combinées réduisent l’épaisseur du mucus dans les poumons et le système digestif.
Dans Projet final de conseilsNice a déclaré que sa recommandation faisait partie de «un paysage de traitement en évolution pour la fibrose kystique», dans laquelle l’avènement des modulateurs de gènes éloigne les soins de la gestion des symptômes pour cibler la cause sous-jacente de la maladie. Helen Knight, directrice de l’évaluation des médicaments chez NICE, a déclaré que les modulateurs CFTR «révolutionnaient» la façon dont la fibrose kystique était traitée.
Une alternative à Kaftrio
Alyftrek a été autorisé au Royaume-Uni en mars de cette année et a été approuvé par l’Agence européenne des médicaments (EMA) en avril. Alyftrek a déjà été désigné comme médicament orphelin par l’EMA.
La recommandation de Nice suit une évaluation rapide qui a comparé Alyftrek avec l’autre thérapie triple approuvée de l’entreprise, Kaftrio (Elexacaftor-Tezacaftor-ivachateurSommet). Les preuves suggèrent qu’Alyftrek est aussi efficace que Kaftrio pour améliorer la fonction pulmonaire, la croissance et la prise de poids, et pour réduire le nombre d’infections pulmonaires. Alyftrek a l’avantage supplémentaire de dosage une fois par jour, par rapport au régime deux fois par jour de Kaftrio.
Nice a dit qu’Alyftrek pourrait être offert aux patients qui ne sont pas éligibles ou capables de prendre Kaftrio, ainsi qu’une alternative pour ceux qui prennent déjà Kaftrio.
Alyftrek est disponible en deux formulations de dose:
- VNZ 10 mg / Tez 50 mg / diva 125 mg (pack 84-tablette)
- VNZ 4 mg / TEZ 20 mg / diva 50 mg (pack 56-tablette)
Les deux tailles de pack ont un prix de liste de 16 110 £, à l’exclusion de la TVA.
La recommandation de Nice dépend de l’entreprise qui fournit le médicament selon les termes d’un arrangement commercial confidentiel. Il est conseillé aux cliniciens de prescrire le traitement approprié le moins coûteux, la prise en compte de la posologie, les coûts d’administration et les termes commerciaux.
David Ramsden, directeur général du Cystic Fibrose Trust, a qualifié la décision de «étape positive dans le voyage vers de meilleurs traitements pour plus de personnes atteintes de fibrose kystique». Des annonces similaires devraient suivre en Écosse, au Pays de Galles et en Irlande du Nord, a indiqué la fiducie.
NHS étend l’accès au-delà
Après la belle recommandation, NHS England (NHSE) annoncé qu’il avait conclu un accord commercial avec Vertex pour étendre l’accès à Alyftrek au-delà du groupe de patients considéré dans l’évaluation du régulateur. En conséquence, le traitement serait également mis à disposition pour les enfants et les adultes présentant des formes rares de fibrose kystique qui n’étaient pas éligibles auparavant au traitement du modulateur, a-t-il déclaré.
Le NHSE a estimé qu’environ 95% des personnes atteintes de fibrose kystique en Angleterre sont désormais éligibles au traitement du modulateur.
John Stewart, directeur de la commission spécialisée de la NHSE, a décrit cette décision comme «un saut majeur en avant».
“Pour ceux qui vivent avec les formes les plus rares de la condition, cela représente la toute première fois qu’ils pourront accéder à cette nouvelle norme de soins qui a été si transformatrice pour beaucoup”, a-t-il déclaré.
Stewart a ajouté qu’un traitement une fois par jour à la maison pourrait réduire les visites à l’hôpital et aider les enfants à vivre plus librement et indépendamment.
Le Dr Sheena Meredith est un écrivain, éditeur et consultant médical établi dans les communications de la santé, avec une vaste expérience de la rédaction pour les professionnels de la santé et le grand public. Elle est qualifiée en médecine et en droit et en éthique médicale.