Rapamycine

Publié le 23 décembre 2025 00:51:00. Des chercheurs japonais ont mis au point une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour les maladies auto-immunes et allergiques, basée sur des vésicules extracellulaires capables de moduler spécifiquement la réponse immunitaire et d’induire une tolérance ciblée.

Une nouvelle classe de vésicules extracellulaires (VE) a été conçue pour activer des cellules T régulatrices (Tregs) spécifiques à un antigène, des acteurs clés de la suppression des réactions immunitaires excessives.
Cette technologie, développée par l’Université de Kanazawa, pourrait permettre de cibler plus précisément les maladies auto-immunes et allergiques, en évitant les effets secondaires des traitements immunosuppresseurs actuels.
L’efficacité de cette approche a été démontrée in vitro et in vivo, notamment grâce à une combinaison avec un inhibiteur de mTOR, la rapamycine.

Les maladies auto-immunes, qui affectent des centaines de millions de personnes dans le monde, surviennent lorsque le système immunitaire attaque par erreur les propres tissus de l’organisme. Les traitements actuels, basés sur une immunosuppression généralisée à l’aide de stéroïdes ou d’immunosuppresseurs, présentent des effets secondaires importants en affaiblissant l’immunité protectrice et en augmentant la vulnérabilité aux infections. L’objectif de nombreux chercheurs est donc de développer des thérapies capables de supprimer les réponses immunitaires uniquement envers les antigènes responsables de la maladie, un concept connu sous le nom de « tolérance immunitaire spécifique à l’antigène ».

Les cellules T régulatrices (Tregs) jouent un rôle naturel dans le maintien de cette tolérance immunitaire. Cependant, induire des Tregs spécifiques à un antigène de manière sûre et efficace in vivo s’est avéré un défi majeur. Pour surmonter cet obstacle, une équipe de l’Institut des sciences de la vie nano (NanoLSI) et de la Faculté de médecine de l’Université de Kanazawa, dirigée par Shota Imai, Tomoyoshi Yamano et Rikinari Hanayama, a conçu des « vésicules extracellulaires présentatrices d’antigène » (AP-EVs-Treg). Ces vésicules présentent à leur surface des complexes peptide-CMH de classe II (pMHCII) permettant la reconnaissance par les lymphocytes T spécifiques de l’antigène, ainsi que les cytokines interleukine-2 (IL-2) et facteur de croissance transformant-β (TGF-β), essentielles à la différenciation des Tregs.

Les résultats des expériences in vitro sont encourageants. Les AP-EV ont efficacement induit la différenciation et l’expansion des Tregs Foxp3⁺ lorsqu’elles ont été mises en culture avec des cellules T CD4⁺ naïves provenant de souris transgéniques. Ces Tregs induits exprimaient des niveaux élevés de molécules suppressives telles que CTLA-4, PD-L1 et LAG-3, et inhibaient la prolifération d’autres cellules T de manière dose-dépendante, démontrant ainsi une forte capacité suppressive.

De plus, les AP-EV peuvent être adaptées pour charger différents antigènes liés à des maladies spécifiques, comme les peptides MOG associés à la sclérose en plaques, ouvrant la voie à l’induction de Tregs spécifiques à la pathologie auto-immune concernée.

Dans les modèles animaux, les AP-EV ont activé sélectivement les cellules T CD4⁺ spécifiques de l’antigène en fonction de leur spécificité pMHCII. L’induction de Foxp3 a cependant nécessité l’administration concomitante de rapamycine, un inhibiteur de mTOR connu pour favoriser la différenciation des Tregs. La combinaison d’AP-EV et de rapamycine a significativement augmenté la génération de Tregs spécifiques de l’antigène in vivo, révélant un mécanisme synergique prometteur pour restaurer la tolérance immunitaire dans des conditions physiologiques.

Contrairement aux systèmes tolérogènes basés sur l’ARN messager ou les nanoparticules, les vésicules extracellulaires sont d’origine naturelle, hautement biocompatibles et capables de présenter simultanément plusieurs molécules fonctionnelles avec une faible immunogénicité. La modularité de la conception AP-EV permet d’ajuster la spécificité de l’antigène et les signaux immunorégulateurs, ouvrant ainsi la porte à de futures applications dans le traitement des maladies auto-immunes et allergiques.

Source: Institut des sciences de la vie nano (NanoLSI), Université de Kanazawa

Référence de la publication : DOI: 10.1080/10717544.2025.2586305

Publié le 30 septembre 2025 à 02h06. Une nouvelle étude menée par l’Université Queen Mary de Londres révèle qu’un inhibiteur de la voie TOR, nommé Rapalink-1, pourrait prolonger la durée de vie et offre de nouvelles pistes pour la recherche sur le vieillissement, le cancer et les maladies métaboliques.

Rapalink-1, un inhibiteur de la voie TOR, prolonge significativement la durée de vie de la levure de fission, un organisme modèle utilisé en recherche.
L’étude met en évidence le rôle crucial d’enzymes appelées agmatinases dans la régulation de l’activité de la voie TOR et de la longévité.
Les résultats suggèrent que la nutrition et le microbiome intestinal pourraient influencer le processus de vieillissement via cette voie métabolique.

Des chercheurs de l’École des sciences biologiques et comportementales de l’Université Queen Mary de Londres ont découvert que Rapalink-1, un inhibiteur de la cible de la rapamycine (TOR) de nouvelle génération, prolonge la durée de vie de la levure de fission. La voie TOR est une voie de signalisation conservée, présente chez l’homme et la levure, qui joue un rôle central dans la croissance, le vieillissement et le développement de maladies liées à l’âge telles que le cancer et les neurodégénérations. Elle est déjà une cible importante pour la recherche anti-âge et anticancéreuse, avec des médicaments comme la rapamycine montrant des résultats prometteurs pour prolonger une vie en bonne santé chez les animaux.

L’équipe a constaté que Rapalink-1 non seulement ralentit la croissance des cellules de levure, mais augmente également considérablement leur durée de vie, en agissant sur TORC1, le complexe favorisant la croissance au sein de la voie TOR. De manière inattendue, l’étude a révélé un rôle clé pour les agmatinases, des enzymes qui décomposent l’agmatine, un métabolite, en polyamines. Ces enzymes participent à une boucle de rétroaction métabolique jusqu’alors inconnue, qui maintient l’activité de la voie TOR sous contrôle.

Lorsque la fonction des agmatinases est compromise, les cellules se développent plus rapidement, mais vieillissent prématurément, illustrant un compromis entre croissance à court terme et survie à long terme. L’ajout d’agmatine ou de putrescine, des composés liés à cette voie métabolique, à la levure a également favorisé la longévité et amélioré la condition cellulaire dans certaines circonstances.

« En démontrant que les agmatinases sont essentielles pour un vieillissement sain, nous avons découvert une nouvelle couche de contrôle métabolique sur la voie TOR, qui pourrait être conservée chez l’homme. Étant donné que l’agmatine est produite par l’alimentation et les microbes intestinaux, ce travail pourrait aider à expliquer comment la nutrition et le microbiome influencent le vieillissement. »

Dr. Charalampos Rallis, École des sciences biologiques et comportementales de l’Université Queen Mary de Londres

Le Dr Rallis met en garde contre une consommation imprudente de suppléments d’agmatine. « Nous devons être prudents quant à la consommation d’agmatine à des fins de croissance ou de longévité. Nos données suggèrent que la supplémentation en agmatine pourrait être bénéfique pour la croissance uniquement lorsque certaines voies métaboliques liées à l’arginine sont défaillantes. »

Ces résultats ont des implications importantes pour la recherche en santé, la biologie du cancer et les maladies métaboliques, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies combinant des médicaments ciblant la voie TOR avec des interventions alimentaires ou microbiennes.

Source:

Université Queen Mary de Londres

Référence de l’article:

Kumar, J., et al. (2025). Rapalink-1 reveals TOR-dependent genes and an agmatinergic axis-based metabolic feedback regulating TOR activity and fission yeast lifespan. Communications Biology. doi.org/10.1038/S42003-025-08731-3

Les vésicules extracellulaires conçues permettent l’induction de lymphocytes T régulateurs spécifiques à l’antigène

Nouvel inhibiteur de Tor Rapalink-1 prolonge la durée de vie chronologique dans la levure de fission