Nouvel inhibiteur de Tor Rapalink-1 prolonge la durée de vie chronologique dans la levure de fission

Publié le 30 septembre 2025 à 02h06. Une nouvelle étude menée par l’Université Queen Mary de Londres révèle qu’un inhibiteur de la voie TOR, nommé Rapalink-1, pourrait prolonger la durée de vie et offre de nouvelles pistes pour la recherche sur le vieillissement, le cancer et les maladies métaboliques.

• Rapalink-1, un inhibiteur de la voie TOR, prolonge significativement la durée de vie de la levure de fission, un organisme modèle utilisé en recherche.
• L’étude met en évidence le rôle crucial d’enzymes appelées agmatinases dans la régulation de l’activité de la voie TOR et de la longévité.
• Les résultats suggèrent que la nutrition et le microbiome intestinal pourraient influencer le processus de vieillissement via cette voie métabolique.

Des chercheurs de l’École des sciences biologiques et comportementales de l’Université Queen Mary de Londres ont découvert que Rapalink-1, un inhibiteur de la cible de la rapamycine (TOR) de nouvelle génération, prolonge la durée de vie de la levure de fission. La voie TOR est une voie de signalisation conservée, présente chez l’homme et la levure, qui joue un rôle central dans la croissance, le vieillissement et le développement de maladies liées à l’âge telles que le cancer et les neurodégénérations. Elle est déjà une cible importante pour la recherche anti-âge et anticancéreuse, avec des médicaments comme la rapamycine montrant des résultats prometteurs pour prolonger une vie en bonne santé chez les animaux.

L’équipe a constaté que Rapalink-1 non seulement ralentit la croissance des cellules de levure, mais augmente également considérablement leur durée de vie, en agissant sur TORC1, le complexe favorisant la croissance au sein de la voie TOR. De manière inattendue, l’étude a révélé un rôle clé pour les agmatinases, des enzymes qui décomposent l’agmatine, un métabolite, en polyamines. Ces enzymes participent à une boucle de rétroaction métabolique jusqu’alors inconnue, qui maintient l’activité de la voie TOR sous contrôle.

Lorsque la fonction des agmatinases est compromise, les cellules se développent plus rapidement, mais vieillissent prématurément, illustrant un compromis entre croissance à court terme et survie à long terme. L’ajout d’agmatine ou de putrescine, des composés liés à cette voie métabolique, à la levure a également favorisé la longévité et amélioré la condition cellulaire dans certaines circonstances.

« En démontrant que les agmatinases sont essentielles pour un vieillissement sain, nous avons découvert une nouvelle couche de contrôle métabolique sur la voie TOR, qui pourrait être conservée chez l’homme. Étant donné que l’agmatine est produite par l’alimentation et les microbes intestinaux, ce travail pourrait aider à expliquer comment la nutrition et le microbiome influencent le vieillissement. »

Dr. Charalampos Rallis, École des sciences biologiques et comportementales de l’Université Queen Mary de Londres

Le Dr Rallis met en garde contre une consommation imprudente de suppléments d’agmatine. « Nous devons être prudents quant à la consommation d’agmatine à des fins de croissance ou de longévité. Nos données suggèrent que la supplémentation en agmatine pourrait être bénéfique pour la croissance uniquement lorsque certaines voies métaboliques liées à l’arginine sont défaillantes. »

Ces résultats ont des implications importantes pour la recherche en santé, la biologie du cancer et les maladies métaboliques, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies combinant des médicaments ciblant la voie TOR avec des interventions alimentaires ou microbiennes.