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Santé

La clozapine montre de meilleurs résultats dans le trouble schizo-affectif

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Topline:

Un essai du monde réel a montré que chez les adultes atteints de double psychose, la clozapine était efficace pour atténuer les symptômes psychotiques et affectifs, avec de meilleurs résultats observés dans le trouble schizo-affectif (SZD) que dans la schizophrénie résistante au traitement (TRS).

MÉTHODOLOGIE:

  • Les chercheurs ont mené un essai clinique prospectif et pragmatique de 2021 à 2024 en Espagne et comprenaient 127 participants atteints de psychose réfractaire (âge moyen, 38,5 ans; 74,8% d’hommes).
  • Les participants ont été divisés en trois bras: ceux avec TRS recevant de la clozapine (TRS-Clozapine; n = 43), ceux avec des TR recevant des antipsychotiques standard optimisés (TRS-Control; N = 42), et ceux avec une clozapine SZD (SZD-Clozapine; n = 42; non randomis en raison de la prévalence (SZD-Clozapine; n = 42; non randomis en raison d’une prévalence faible).
  • Les évaluations mensuelles sur 3 mois comprenaient l’utilisation de l’échelle positive et négative du syndrome (PANSS), de l’échelle de notation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS), de l’échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS), l’échelle de l’impression mondiale clinique (CGI).
  • Les chercheurs ont évalué l’efficacité de la clozapine chez les patients atteints de TR, l’effet de la clozapine sur les symptômes psychotiques et affectifs du SZD du monde réel, et la réponse et la tolérabilité à la clozapine chez les patients atteints de TRS vs SZD.

EMPORTER:

  • Par rapport au groupe TRS-Control, le groupe TRS-Clozapine a connu des réductions de 3 mois plus importantes des scores PANSS positifs, négatifs et totaux (P / N / T) (P <0,001 pour tous) et CDSS (P <0,001), CGI (P <0,001), et madrs (P = 0,003) Les scores, tandis que le groupe SZD-Cozapine a montré des améliorations rapides et significatives des scores d’échelle psychotique (PANSS-P, P = .027; Panss-n, P = 0,002; et panss-t, P = 0,005) et les scores YMRS, MADRS et CDSS (P <.001 pour tous) du mois 1 au mois 3.
  • Le groupe SZD-Clozapine a montré des réductions plus importantes dans les scores suivants que le groupe TRS – Clozapine à 3 mois: PANSS-P (-23.4 vs -19.3), PANSS-T (-68.7 vs -63.0), YMRS (-15.3 vs -4.9), MADRS (-8.4 vs -6.0), et CDSSS (-5.1).
  • Les patients recevant de la clozapine ont signalé une meilleure perception du traitement subjectif (P <0,01) et a nécessité moins d'antipsychotiques et de sédatifs auxiliaires, et la clozapine est devenue le seul prédicteur indépendant des résultats supérieurs aux symptômes et à la consommation de substances.
  • La clozapine a été bien tolérée dans les deux groupes, sans événements indésirables graves liés au traitement. Une légère somnolence ou asthénie a été observée, qui a été gérée en abaissant les doses de co-médication. Les scores des effets secondaires de l’UKU ont également réduit à partir du mois 2.

EN PRATIQUE:

“[The study] Les résultats ont des implications cliniques directes, renforçant les preuves soutenant l’utilisation de CLZ [clozapine] Dans la double psychose et en expansion des options thérapeutiques pour SZD “, ont écrit les auteurs.” À l’avenir, les efforts pour améliorer l’utilisation de la clozapine devraient se concentrer sur l’amélioration de l’éducation des cliniciens, la normalisation des sources de connaissances et la promotion des meilleures pratiques dans sa gestion. De plus, le développement d’études à long terme bien conçues sera essentielle “, ont-ils ajouté.

SOURCE:

Cette étude a été dirigée par Marc Peraire, Consorci Hospital Provincial de Castelló, Castellón de la Plana, Espagne. Il a été publié en ligne le 1er août dans le Journal of Psychopharmacology.

LIMITES:

Cette étude a été limitée par les antécédents incomplets des patients et l’absence de mesures d’efficacité antisuicide. Des contraintes supplémentaires étaient le manque de comparaison entre les cohortes de psychose à double trouble et pure, les étiquettes de diagnostic instables, le déséquilibre entre les sexes, une conception d’un seul site, un sur-ajustement potentiel dans les modèles de régression et une période de suivi relativement courte.

Divulgations:

Cette étude a reçu un soutien financier de la Fondation de recherche de l’hôpital provincial de Castellón. Les auteurs ont déclaré n’avoir aucun conflit d’intérêts.

Cet article a été créé à l’aide de plusieurs outils éditoriaux, y compris l’IA, dans le cadre du processus. Les éditeurs humains ont examiné ce contenu avant la publication.

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Santé

Cidofovir intralésional prometteur pour les verrues réfractaires

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

SEATTLE – Une série de cas d’enfants âgés de 7 à 17 ans a révélé que le traitement avec du cidofovir intralésional était efficace dans la guérison des verrues récalcitrantes, avec plusieurs enfants présentant une résolution complète.

Les résultats ont été présentés lors d’une session d’affiches à la réunion annuelle de la Society for Pediatric Dermatology (SPD) 2025.

«Le traitement a été bien toléré et nous avons pu contrôler la douleur», a déclaré l’auteur de l’étude Vivian Iloabuchi, BS, étudiante en troisième année de médecine à la Mayo Clinic Alix School of Medicine à Scottsdale, en Arizona, Actualités médicales Medscape.

Les verrues cutanées, causées par le papillomavirus humain, sont assez courantes chez les enfants et les adolescents. Bien qu’ils résolvent souvent spontanément, quel que soit le traitement, certains peuvent être persistants et peuvent être réfractaires des thérapies standard. Malgré les nombreuses options de traitement disponibles, notamment l’acide salicylique, les injections d’antigène Candida, la cryothérapie et l’immunothérapie topique, aucune n’a été établie comme curative, et le traitement des verrues réfractaires peut être difficile.

Des recherches antérieures ont suggéré que l’utilisation hors AMME de cidofovir intralésional, un médicament antiviral approuvé pour traiter la rétinite du cytomégalovirus, peut être efficace dans le traitement des verrues cutanées recalcitrantes. Une analyse rétrospective de 58 enfants et adultes, jusqu’à l’âge de 10 ans, qui comprenait des patients immunodéprimés, a révélé qu’après une moyenne de 3,4 traitements de cidofovir intralésional, 98% des verrues se sont améliorées et 76% ont complètement résolu. Une série de cas de neuf adultes a montré une efficacité similaire, avec 77,8% des patients atteignant une résolution presque complète des verrues périunguelles récalcitrantes après un traitement avec du cidofovir intralésional (moyenne, 2,7 traitements), avec des effets secondaires minimaux. L’apparition de verrues s’est améliorée chez tous les patients.

Le cidofovir n’est pas destiné à être un traitement de première ligne, et tous les patients avaient déjà reçu des thérapies standard, a déclaré Iloabuchi.

Détails de l’étude

Les résultats rapportés lors de la réunion du SPD provenaient d’une série de cas de sept enfants âgés de 7 à 17 ans avec trois verrues cutanées ou plus situées sur les extrémités qui n’avaient pas répondu à l’acide salicylique, à la cryothérapie, aux injections d’antigène Candida, à la cimétidine orale et / / ou au laser de colorant pulsé.

Le cidofovir 15 mg / ml a été injecté dans chaque verrue, à des doses allant de 2 mg à 13,5 mg, avec une dose totale par session de 4,5 mg à 30 mg. Six des patients ont nécessité un contrôle de la douleur pendant la procédure (lidocaïne chez quatre patients, application de glace chez un patient, et l’utilisation d’un dispositif bourdonnant et d’un vapocoolant topique chez un patient). Dans ce groupe, trois patients ont obtenu une résolution complète des verrues après deux séances de traitement.

Chez un patient avec des verrues sur les deux mains, les verrues d’une main se sont résolues après cinq traitements, mais le patient a connu une récidive. Après huit autres séances, les verrues se sont améliorées mais ne se sont pas complètement résolues. Deux patients ont été perdus de suivi après une session, et un patient a refusé un traitement supplémentaire après une session sans amélioration.

Les auteurs ont noté que cette série de cas apporte un soutien au nombre croissant de preuves montrant que le cidofovir intralésional peut être une option de traitement pour les verrues récalcitrantes dans une population pédiatrique.

Bien que les résultats soient encourageants, «nous avons besoin d’études plus importantes avec plus de patients et un suivi plus long», a déclaré Iloabuchi.

Invité à commenter, Luke S. Johnson, MD, professeur agrégé au Département de dermatologie de l’Université de l’Utah, Salt Lake City, a convenu que ces résultats fournissent davantage de preuves pour soutenir le cidofovir intralésional pour cette indication. “Anecdotique, certains de mes collègues l’utilisent chez les adultes avec un succès décent”, a déclaré Johnson, qui n’a pas été impliqué dans l’étude. «L’obtenir est l’astuce – et cela peut être coûteux. Et à ma connaissance, il n’a pas été comparé au cidofovir topique.»

Notant que «les études en tête-à-tête sont assez rares dans notre monde», a-t-il dit, «je l’utiliserais si je pouvais l’obtenir et être remboursé pour cela.»

L’étude a été soutenue indépendamment. Iloabachi a déclaré n’avoir aucune relation financière pertinente. Johnson n’a eu aucune divulgation pertinente.

Roxanne Nelson est une infirmière autorisée et un écrivain médical primé qui a écrit pour de nombreux médias importants et contribue régulièrement à Medscape Medical News.

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Santé

Le panel consultatif de la FDA vote non sur Belantamab pour le myélome

by Sophie Martin
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Une offre de GlaxoSmithKline (GSK) pour ramener son médicament à myélome multiple Belantamab Mafodotin (Blenrep) sur le marché a frappé une pierre d’achoppement lors d’une réunion du panel de la FDA tenue le 17 juillet.

Le comité consultatif des médicaments oncologiques (ODAC) de la FDA a voté 5-3 contre le belantamab en combinaison avec le bortézomib et la dexaméthasone et 7-1 contre le belantamab en combinaison avec le pomalidamide et la dexaméthasone sur les questions spécifiques de la question de savoir si les avantages de chaque régime de traitement après le moins de doses ont précédé les risk Thérapie.

Les membres de l’ODAC votent aucune préoccupation citée quant au manque d’exploration d’un dosage optimal, ainsi que des taux élevés de toxicité oculaire et un manque de diversité parmi les participants à l’essai.

«Ce fut une décision difficile car les données d’efficacité étaient fortes, mais les données de toxicité étaient également très fortes», a déclaré Neil Vasan, MD, PhD, de l’Université de New York Langone Health à New York.

En ce qui concerne le dosage optimal, Vasan, qui a voté non sur les deux questions, a cité «une occasion manquée au cours de nombreuses années pendant le développement de ce médicament pour explorer ces différentes doses», mais il a également noté que «les éléments constitutifs sont là pour explorer cette question à l’avenir».

Bellantamab, un conjugué anticorps, ciblant l’antigène de maturation des cellules B, a obtenu l’approbation accélérée en tant que thérapie tardive pour le myélome multiple en rechute ou réfractaire en août 2020 sur la base des résultats de l’essai DreaM-2. Cependant, GSK a volontairement retiré le médicament du marché américain en 2023 après que l’essai de confirmation DreamM-3 n’a pas respecté son principal critère d’évaluation de la survie sans progression (PFS).

L’entreprise a continué d’explorer Bellantamab en combinaison avec d’autres agents et dans des lignes de thérapie antérieures. Sur la base des résultats des essais DREAMM-7 et DREAMM-8, qui ont tous deux montré des thérapies PFS par rapport aux triplet de Norme de service améliorées, la Société a soumis une nouvelle demande de licence biologique en novembre 2024 en demandant l’approbation des régimes basés à Bellantamab.

Les résultats de DreamM-7 et DreamM-8 ont été signalés lors de la conférence de l’American Society of Clinical Oncology de l’American Society of Clinical à Chicago en juin.

Both studies met their primary PFS endpoints, but the FDA expressed concerns about adverse events, dosing, and the relevance of the data for US patients and therefore sought input from ODAC members on the proposed dosages of 2.5 mg/kg every 3 weeks for the belantamab plus bortezomib and dexamethasone combination and 2.5 mg/kg in cycle 1, followed by 1.0 mg/kg every 4 weeks for the Bellantamab plus pomalidamide et combinaison de dexaméthasone.

Bien que le GSK et plusieurs patients atteints de myélome multiple aient vanté des avantages vitaux de belantamab et ont soutenu que la toxicité oculaire associée au traitement est gérable et transitoire, la plupart – mais pas tous – les membres de l’ODAC n’étaient pas convaincus, du moins quant aux questions immédiates concernant le profil risque de bénéfice.

“Il s’agit probablement de l’un des votes les plus difficiles que j’ai faits en tant que membre de ce comité”, a déclaré Grzegorz S. Nowakowski, MD, de la Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, qui a voté oui sur Belantamab plus Bortezomib et dexaméthasone.

Nowakowski a noté les erreurs faites d’un point de vue réglementaire, y compris un manque de représentation appropriée des patients américains dans les essais et l’attention à l’optimisation de la dose, mais a finalement déclaré qu’en tant qu’hématologue pratiquant, il ne pouvait pas ignorer l’activité claire du médicament, y compris une éventuelle prestation de survie globale, et le potentiel d’atténuation de la toxicité avec un suivi et une dose prudents.

John Deflice, MD, de Cedars-Sinai Samuel Oschin Cancer Center à Los Angeles – un survivant du myélome multiple et représentant des patients au comité – a voté oui sur les deux questions, notant que, en fonction du témoignage des patients et de l’expérience clinique des enquêteurs, Bellantamab est «un médicament étonnant pour une maladie incurable».

“Je pense [these] sont les mauvais problèmes à évaluer », a déclaré DeFlice à propos des questions spécifiques posées par la FDA à l’audience.

La FDA examine les recommandations de ses panneaux de conseil pour prendre des décisions d’approbation finale mais n’est pas lié par eux.

Sharon Worcester est un journaliste médical primé basé à Birmingham, en Alabama, écrivant pour Actualités médicales Medscape, Mdedgeet d’autres sites d’affiliation. Elle couvre actuellement l’oncologie, mais elle a également écrit sur une variété d’autres spécialités médicales et sujets de santé. Elle peut être atteinte à [email protected] ou sur x: @Sw_medreporter.

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Santé

Les nouvelles définitions affinent le PSA difficile à traiter

by Sophie Martin
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Bogotá, Colombie – Après un processus de 2 ans impliquant une revue systématique de la littérature, des enquêtes de plus de 200 cliniciens membres et des commentaires de quelque 600 patients dans le monde, les chercheurs du groupe pour la recherche et l’évaluation du psoriasis et de l’arthrite psorias mais chevauchant des concepts d’échec du traitement.

Au Groupe pour la recherche et l’évaluation du psoriasis et de l’arthrite psoriasique (GRAPPA) 2025 ASSENTATION ANNUELLE ET SEPOSIUM STADENE, Fabian Proft, MDchef de la section rhumatologie de Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Allemagne, a présenté ce que lui et ses collègues ont décrit comme une approche plus nuancée et précise de ce qui a été décrit comme un PSA difficile à traiter (D2T).

Les nouvelles définitions, qui n’ont pas encore été publiées, séparent clairement l’inflammation de TR mesurée objectivement à partir d’autres types d’échec du traitement. On s’attend à ce qu’ils aident à prendre des décisions cliniques et à éclairer les critères d’inclusion et d’exclusion pour les essais et les registres des maladies.

C2M-PSA, TR-PSA défini

C2M-PSA est défini par le grappa comme «caractérisé par des symptômes persistants malgré au moins un essai adéquat d’un TS ou BDMARD [t argeted synthetic- or biologic disease-modifying antirheumatic drug ] recommandé pour le traitement du PSA. » La catégorie s’étend au-delà de la non-réponse biologique pour inclure des facteurs tels que les comorbidités, les conditions de chevauchement, les facteurs psychosociaux et les défis liés au traitement.

Avec C2M-PSA, l’impact des symptômes sur la qualité de vie et la complexité de la gestion des maladies peut être déterminé par le patient, le clinicien traitant ou les deux.

Le TR-PSA est défini comme «l’échec de la réponse à trois traitements précédents ou plus pour PSA avec différents modes d’action (y compris deux TS ou plus ou BDMards) et des symptômes persistants perçus comme problématiques à la fois par le clinicien traitant et le patient» ainsi que des preuves objectives de l’inflammation en cours. Le TR-PSA comprend un groupe de patients plus petit dans la rubrique de la maladie C2M et devrait améliorer la sélection des patients pour la recherche et les essais cliniques.

Proft a qualifié les nouvelles définitions de «seulement un point de départ», notant que les chercheurs prévoient de réévaluer leur utilité dans les 3 ans suivant leur publication. Il sera important de déterminer à quelle fréquence les définitions sont utilisées dans différents registres ou cohortes, incluses dans les lignes directrices, et citées, ainsi que si elles s’avément applicables à la recherche translationnelle. «Nous avons des métriques [in place] pour voir s’ils ont réussi ou non », a-t-il déclaré.

Dans une interview à la conférence, Philip Mease, MD, directeur, Rhumatology Research, Providence Swedish Medical Center et professeur de clinique de rhumatologie, Université de Washington, Seattle, a déclaré que les définitions représentent une avancée sur les concepts de D2T PSA. Bien que les critères varient, le D2T implique généralement l’échec de moins de deux thérapies ciblées ainsi que des preuves objectives de maladie.

“Mais avec C2M, nous avons également eu une clause qui permet à un patient de dire” Je me sens terrible “”, a déclaré Mease, qui a co-dirigé le groupe de travail avec Proft. «Preuve objective [of inflammation] n’est pas absolument nécessaire. Ils peuvent avoir une fibromyalgie ou une arthrose concomitante ou une obésité ou d’autres comorbidités. Nous avons donc décidé de diviser C2M en deux concepts. »

Le passage de la terminologie de «difficile à traiter» au «complexe à gérer» a été axé sur le patient, les patients s’opposant à l’utilisation du mot «difficile». Chris Lindsay, Pharmd, qui a représenté le réseau de partenaires de recherche des patients sur le groupe de travail, a noté dans une interview que les définitions contiennent une autre caractéristique centrée sur le patient: les perspectives des patients et des médecins sont utilisés pour définir le PSA comme TR. «Cela intègre la prise de décision partagée et permet de représenter les voix des patients», a-t-elle déclaré. «C’était une avance importante.»

Les définitions de grappa, une fois publiées et diffusées, «seront utilisées par toutes sortes de parties prenantes», a déclaré Mease Actualités médicales Medscape. La définition de la résistance au traitement est particulièrement importante pour les essais cliniques étudiant sur les thérapies doubles, telles qu’un DMARD biologique associé à un DMARD synthétique ciblé, ou deux biologiques utilisés en combinaison.

La FDA “pourrait faire valoir que c’est un problème de sécurité”, pour essayer ces médicaments en tandem, a déclaré Mase. “Mais les données recueillies dans les registres au fil des ans montrent qu’entre 10% et 30% des patients entrent dans la catégorie de réfraction du traitement – c’est donc un besoin non satisfait.” De même, a-t-il dit, les assureurs sont plus susceptibles de couvrir plusieurs thérapies si la résistance au traitement est mieux définie.

Proft a révélé des frais de parole et / ou de consultation d’Abbvie, Amgen, BMS, Celgene, Eli Lilly, Hexal, Janssen, Medscape, MSD, Novartis, Pfizer, Roche et UCB. Mease a révélé un financement de recherche, des frais de consultation et / ou des frais de conférenciers d’Abbvie, Amgen, Astra Zeneca, Bristol Myers Squibb, Century, Cullinan, Inmagene, Janssen, Eli Lilly, Moonlake, Novartis, Pfizer, Spyre, Takeda et UCB. Lindsay a divulgué le conseil pour Tonix et le stock de stock à Amgen et Arcutis.

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