Une offre de GlaxoSmithKline (GSK) pour ramener son médicament à myélome multiple Belantamab Mafodotin (Blenrep) sur le marché a frappé une pierre d’achoppement lors d’une réunion du panel de la FDA tenue le 17 juillet.
Le comité consultatif des médicaments oncologiques (ODAC) de la FDA a voté 5-3 contre le belantamab en combinaison avec le bortézomib et la dexaméthasone et 7-1 contre le belantamab en combinaison avec le pomalidamide et la dexaméthasone sur les questions spécifiques de la question de savoir si les avantages de chaque régime de traitement après le moins de doses ont précédé les risk Thérapie.
Les membres de l’ODAC votent aucune préoccupation citée quant au manque d’exploration d’un dosage optimal, ainsi que des taux élevés de toxicité oculaire et un manque de diversité parmi les participants à l’essai.
«Ce fut une décision difficile car les données d’efficacité étaient fortes, mais les données de toxicité étaient également très fortes», a déclaré Neil Vasan, MD, PhD, de l’Université de New York Langone Health à New York.
En ce qui concerne le dosage optimal, Vasan, qui a voté non sur les deux questions, a cité «une occasion manquée au cours de nombreuses années pendant le développement de ce médicament pour explorer ces différentes doses», mais il a également noté que «les éléments constitutifs sont là pour explorer cette question à l’avenir».
Bellantamab, un conjugué anticorps, ciblant l’antigène de maturation des cellules B, a obtenu l’approbation accélérée en tant que thérapie tardive pour le myélome multiple en rechute ou réfractaire en août 2020 sur la base des résultats de l’essai DreaM-2. Cependant, GSK a volontairement retiré le médicament du marché américain en 2023 après que l’essai de confirmation DreamM-3 n’a pas respecté son principal critère d’évaluation de la survie sans progression (PFS).
L’entreprise a continué d’explorer Bellantamab en combinaison avec d’autres agents et dans des lignes de thérapie antérieures. Sur la base des résultats des essais DREAMM-7 et DREAMM-8, qui ont tous deux montré des thérapies PFS par rapport aux triplet de Norme de service améliorées, la Société a soumis une nouvelle demande de licence biologique en novembre 2024 en demandant l’approbation des régimes basés à Bellantamab.
Les résultats de DreamM-7 et DreamM-8 ont été signalés lors de la conférence de l’American Society of Clinical Oncology de l’American Society of Clinical à Chicago en juin.
Both studies met their primary PFS endpoints, but the FDA expressed concerns about adverse events, dosing, and the relevance of the data for US patients and therefore sought input from ODAC members on the proposed dosages of 2.5 mg/kg every 3 weeks for the belantamab plus bortezomib and dexamethasone combination and 2.5 mg/kg in cycle 1, followed by 1.0 mg/kg every 4 weeks for the Bellantamab plus pomalidamide et combinaison de dexaméthasone.
Bien que le GSK et plusieurs patients atteints de myélome multiple aient vanté des avantages vitaux de belantamab et ont soutenu que la toxicité oculaire associée au traitement est gérable et transitoire, la plupart – mais pas tous – les membres de l’ODAC n’étaient pas convaincus, du moins quant aux questions immédiates concernant le profil risque de bénéfice.
“Il s’agit probablement de l’un des votes les plus difficiles que j’ai faits en tant que membre de ce comité”, a déclaré Grzegorz S. Nowakowski, MD, de la Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, qui a voté oui sur Belantamab plus Bortezomib et dexaméthasone.
Nowakowski a noté les erreurs faites d’un point de vue réglementaire, y compris un manque de représentation appropriée des patients américains dans les essais et l’attention à l’optimisation de la dose, mais a finalement déclaré qu’en tant qu’hématologue pratiquant, il ne pouvait pas ignorer l’activité claire du médicament, y compris une éventuelle prestation de survie globale, et le potentiel d’atténuation de la toxicité avec un suivi et une dose prudents.
John Deflice, MD, de Cedars-Sinai Samuel Oschin Cancer Center à Los Angeles – un survivant du myélome multiple et représentant des patients au comité – a voté oui sur les deux questions, notant que, en fonction du témoignage des patients et de l’expérience clinique des enquêteurs, Bellantamab est «un médicament étonnant pour une maladie incurable».
“Je pense [these] sont les mauvais problèmes à évaluer », a déclaré DeFlice à propos des questions spécifiques posées par la FDA à l’audience.
La FDA examine les recommandations de ses panneaux de conseil pour prendre des décisions d’approbation finale mais n’est pas lié par eux.
Sharon Worcester est un journaliste médical primé basé à Birmingham, en Alabama, écrivant pour Actualités médicales Medscape, Mdedgeet d’autres sites d’affiliation. Elle couvre actuellement l’oncologie, mais elle a également écrit sur une variété d’autres spécialités médicales et sujets de santé. Elle peut être atteinte à [email protected] ou sur x: @Sw_medreporter.
