La FDA a accordé une approbation accélérée à Dordaviprone (Modeyso, Jazz Pharmaceuticals) pour le gliome diffus de M3 K27M-mutant, marquant la première fois qu’une thérapie systémique a été approuvée pour le sous-type agressif du gliome.
Le gliome diffus moutant H3 K27M est une tumeur médiane de grade 4 qui affecte principalement les enfants et les jeunes adultes. La survie médiane est d’environ un an. Historiquement, le traitement s’est limité aux radiations, avec peu d’options disponibles après une récidive en plus des soins palliatifs.
La Dordaviprone est une première imipridone orale qui perturbe le métabolisme des cellules tumorales et augmente la sensibilité aux tumeurs à l’attaque à médiation immunitaire.
Jazz Pharmaceuticals a acheté Chimerix au début de 2025 pour près d’un milliard de dollars sur la base des perspectives commerciales de Dordaviprone.
“Dordaviprone a le potentiel de devenir rapidement une norme de soins pour une maladie en oncologie rare et de contribuer également à des revenus durables à partir de près à terme”, a déclaré le PDG de Jazz, Bruce Cozadd, dans un communiqué de presse à l’époque.
L’approbation était basée sur un analyse regroupée de cinq études à bras unique inscrivant 46 adultes et quatre enfants atteints de tumeurs récurrentes précédemment traitées par rayonnement, selon Une déclaration de la FDA. Les adultes ont reçu 625 mg une fois par semaine tandis que les patients pédiatriques ont reçu des doses hebdomadaires plus basses et ajustées en poids. Le statut de mutation a été confirmé par immunohistochimie ou séquençage du tissu tumoral archivistique.
Le taux de réponse global était de 22%. Le délai médian de réponse était de 8,3 mois, et la durée médiane de la réponse (DOR) était de 10,3 mois.
Parmi 11 patients avec des réponses objectives, 73% avaient un DOR d’au moins 6 mois et 27% avaient un DOR d’au moins 12 mois.
Sept des 15 patients évaluables (46,7%) ont pu subir des réductions de dose de corticostéroïdes d’au moins 50%, et l’état de performance s’est amélioré chez six des 34 (20,6%) patients.
Soixante pour cent des sujets ont connu des événements indésirables liés au traitement et émergents (TRA), y compris de la fatigue (34%), des nausées (18%), une diminution des niveaux de lymphocytes (14%). Les événements indésirables graves les plus courants étaient hydrocéphalie (8%) et nausées (8%). Les TRA de grade 3 sont survenus dans 20%, le plus souvent de la fatigue (10%).
Un cas chacun de saisie et embolie pulmonaire ont été vus. Il n’y a eu aucun décès lié au traitement.
Les informations de prescription du médicament comprennent des avertissements et des précautions pour l’hypersensibilité, l’allongement de l’intervalle QTC et la toxicité embryon-fœtale, selon la déclaration de la FDA.
UN Essai de phase 3 est en cours pour confirmer le bénéfice de la Dordaviprone pour le gliome diffus h3 K27m-mutant récurrent.
M. Alexander Otto est un assistant médecin avec une maîtrise en science médicale et un diplôme de journalisme de Newhouse. Il est un journaliste médical primé qui a travaillé pour plusieurs grands médias avant de rejoindre Medscape. Alex est également un boursier de journalisme scientifique du MIT Knight. E-mail: [email protected]
