19 janvier 2024
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Les protéines impliquées dans l’immunité, la coagulation et l’inflammation pourraient aider à élucider la complexité du long COVID
Le long COVID se caractérise par des symptômes tels que la fatigue et le brouillard cérébral, qui peuvent persister des mois ou des années après l’infection par le SRAS-CoV-2.
Les chercheurs ont développé un modèle informatique qui prédit la probabilité qu’une personne développe un long COVID, sur la base d’une analyse de plus de 6 500 protéines trouvées dans le sang.
Dans une étude publiée le 18 janvier dans Sciencel’équipe a comparé des échantillons de sang de personnes testées positives pour le COVID-19 avec ceux d’adultes en bonne santé, et a trouvé des différences notables dans la composition des protéines chez les personnes atteintes d’un long COVID, celles qui se sont rétablies et celles qui n’ont jamais été infectées.
L’analyse suggère que les protéines impliquées dans les réponses immunitaires, la coagulation sanguine et l’inflammation pourraient être des biomarqueurs clés dans le diagnostic et la surveillance du COVID long, qui touche environ 65 millions de personnes dans le monde.
La maladie a été associée à plus de 200 symptômes, notamment le brouillard cérébral, la fatigue, les douleurs thoraciques et l’essoufflement, qui peuvent persister des mois ou des années après une infection par le SRAS-CoV-2.
Cette petite étude « ouvrira, espérons-le, la voie à d’autres études visant à tenter de développer des thérapies pour ce qui est, pour le moment, quasiment impossible à traiter », explique Aran Singanayagam, médecin respiratoire à l’Imperial College de Londres.
Modèles de protéines
L’étude a inclus 39 adultes en bonne santé qui n’avaient jamais été testés positifs au COVID-19 et 113 personnes qui l’étaient, dont 40 avaient un long COVID, défini comme ayant des symptômes persistant 6 mois après l’infection initiale. Parmi eux, 22 présentaient encore des symptômes 12 mois après leur premier test positif.
Les chercheurs ont analysé 6 596 protéines sur 268 échantillons de sang, collectés auprès des participants une fois pendant la phase aiguë et de nouveau six mois après. Ils ont découvert plusieurs différences dans le sang des personnes atteintes d’un long COVID par rapport à celles qui n’en étaient pas atteintes, notamment un déséquilibre des protéines impliquées dans la coagulation sanguine et l’inflammation.
Par rapport aux participants en bonne santé et à ceux qui s’étaient complètement remis du COVID-19, les personnes atteintes d’un long COVID présentaient des taux plus faibles d’une protéine appelée antithrombine III, qui aide à prévenir les caillots sanguins, et des taux plus élevés de protéines thrombospondine-1 et du facteur von Willebrand, qui sont tous deux associés à la formation de caillots.
Lorsqu’ils ont examiné les cellules sanguines d’un sous-ensemble de participants, les chercheurs ont découvert que l’expression d’une protéine appelée CD41 sur les globules blancs était la plus faible chez les personnes en bonne santé et la plus élevée chez les personnes atteintes d’un COVID de 12 mois.
Le CD41 se trouve généralement sur les plaquettes – des fragments cellulaires impliqués dans la coagulation – et sa présence sur les globules blancs indique une agglomération anormale de ces cellules. “Cela pourrait contribuer à la formation de microcaillots”, explique Lisa Chakrabarti, immunovirologue à l’Institut Pasteur de Paris. Certains scientifiques pensent que ces de minuscules caillots sanguins pourraient être la cause d’un long COVID symptômes en bloquant le flux d’oxygène vers les tissus.
Les chercheurs ont également constaté une activation accrue du système du complément – une partie des défenses immunitaires de l’organisme qui aide normalement à éliminer les infections – chez les personnes atteintes d’un long COVID, à la fois pendant l’infection initiale et six mois plus tard. Les personnes atteintes d’un COVID de six mois présentaient des niveaux réduits de certaines protéines impliquées dans le système du complément et des niveaux élevés d’autres, par rapport aux participants complètement rétablis ou en bonne santé. Un déséquilibre de ces protéines pourrait provoquer des lésions tissulaires, explique Carlo Cervia-Hasler, co-auteur de l’étude, médecin-chercheur à l’Université de Zurich, en Suisse.
Grâce à l’apprentissage automatique, les chercheurs ont ensuite créé un modèle pour prédire si un participant développerait un long COVID en fonction des niveaux de protéines dans son sang, ainsi que d’autres facteurs tels que l’âge et l’indice de masse corporelle. Lorsqu’il est appliqué à un ensemble de données distinct, le modèle a bien fonctionné pour prédire quels participants souffriraient d’un COVID de 12 mois.
“Nous sommes au début”
Certaines des découvertes de l’équipe correspondent bien aux théories existantes sur les causes du long COVID et « pourraient ouvrir la voie à de nouvelles recherches concernant [therapies] cela pourrait aider », déclare Cervia-Hasler.
Mais l’analyse n’a impliqué qu’un nombre relativement restreint de participants et elle n’a pas permis d’identifier la cause profonde de la maladie, qui a été un facteur clé. obstacle au développement de traitements. «Nous sommes au début de l’exploration de ce domaine émergent», déclare Chakrabarti.
Singanayagam ajoute que, étant donné que le COVID long implique une telle gamme de symptômes, il est probable qu’il y ait plusieurs causes sous-jacentes qui affectent les gens différemment. “L’hétérogénéité du syndrome signifie probablement que des études plus approfondies sont nécessaires”, dit-il. “Il ne s’agira pas d’un mécanisme unique sous-jacent à tous ces symptômes.”
Cet article est reproduit avec autorisation et a été première publication le 18 janvier 2024.
