De nouvelles recherches ont révélé que les globules rouges fonctionnent comme des capteurs immunitaires critiques en liant l’ADN acellulaire, appelé acide nucléique, présent dans la circulation du corps pendant la septicémie et le COVID-19, et que cette capacité de liaison à l’ADN déclenche leur retrait de la circulation, entraînant l’inflammation et l’anémie au cours d’une maladie grave et jouant un rôle beaucoup plus important dans le système immunitaire qu’on ne le pensait auparavant. Les scientifiques savent depuis longtemps que les globules rouges, qui sont essentiels à l’apport d’oxygène dans tout le corps, interagissaient également avec le système immunitaire, mais ne savaient pas s’ils modifiaient directement l’inflammation, jusqu’à présent. L’étude, dirigée par des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, a été publiée aujourd’hui dans Science Médecine translationnelle.
“L’anémie est courante, affectant environ un quart de la population mondiale. L’anémie inflammatoire aiguë est souvent observée tôt après une infection telle que les infections parasitaires qui causent le paludisme”, a déclaré l’auteur principal Nilam Mangalmurti, MD, professeur adjoint de médecine à Penn. “Pendant longtemps, nous ne savons pas pourquoi les gens, lorsqu’ils sont gravement malades à cause d’une septicémie, d’un traumatisme, de COVID-19, d’une infection bactérienne ou d’une infection parasitaire, développent une anémie aiguë. Ces résultats expliquent l’un des mécanismes du développement d’anémie inflammatoire aiguë pour la première fois.”
Les récepteurs Toll-like (TLR) sont une classe de protéines qui jouent un rôle clé dans le système immunitaire en activant des réponses immunitaires telles que la production de cytokines. Cette étude a examiné les globules rouges d’environ 50 patients atteints de sepsis et de 100 patients COVID-19 et a constaté que, pendant ces maladies, les globules rouges expriment une quantité accrue de la protéine TLR spécifique appelée TLR9 à leur surface.
Les résultats ont montré que lorsque les globules rouges se lient à trop d’acide nucléique provoquant une inflammation, ils perdent leur structure normale, ce qui empêche le corps de les reconnaître. Cela conduit les cellules immunitaires, appelées macrophages, à les « manger » et à les retirer de la circulation dans le corps. Lorsque cela se produit, le système immunitaire s’active dans des organes autrement non affectés, créant une inflammation. Cette découverte mécaniste ouvre la porte à la recherche sur la façon de bloquer ce récepteur spécifique et de créer des thérapies ciblées pour les maladies auto-immunes, les maladies infectieuses et toute une série de maladies inflammatoires associées à l’anémie aiguë.
« À l’heure actuelle, lorsque les patients des soins intensifs deviennent anémiques, ce qui est presque tous nos patients gravement malades, la norme est de leur donner des transfusions sanguines, ce qui est connu depuis longtemps pour s’accompagner de nombreux problèmes, notamment des lésions pulmonaires aiguës et un risque accru. de la mort », a déclaré Mangalmurti. “Maintenant que nous en savons plus sur le mécanisme de l’anémie, cela nous permet d’envisager de nouvelles thérapies pour traiter l’anémie inflammatoire aiguë sans transfusion, comme le blocage du TLR9 sur les globules rouges. Cibler ce TLR9 peut également être un moyen d’atténuer certains des l’activation immunitaire innée sans bloquer ce récepteur dans les cellules immunitaires, qui sont très importantes pour l’hôte lorsqu’il combat un agent pathogène ou une blessure.”
Mangalmurti dit que cette découverte de liaison à l’ADN pourrait également avoir des implications pour la recherche sur l’utilisation des globules rouges dans le diagnostic. Par exemple, si un médecin peut prélever des globules rouges sur un patient atteint de pneumonie, séquencer l’acide nucléique qui a été absorbé par l’infection et identifier le type spécifique d’agent pathogène pour mieux déterminer le type d’antibiotique à prescrire.
Mangalmurti et ses collègues chercheurs étudient s’il s’agit d’une option valable pour diagnostiquer l’infection chez les patients gravement malades et si ce mécanisme de liaison à l’ADN par les globules rouges est un mécanisme universel d’anémie dans les infections parasitaires.
La recherche a été financée par les National Institutes of Health (R01 HL126788, R01 AI 091595, UM1 AI126620) et le Bureau du secrétaire adjoint à la Défense pour les affaires de santé par le biais du programme de recherche médicale évalué par les pairs.
Source de l’histoire :
Matériel fourni par Faculté de médecine de l’Université de Pennsylvanie. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
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