L’inhibition de la signalisation EP2/EP4 induit une immunité anti-tumorale chez la souris

L’inhibition de la signalisation EP2/EP4 induit une immunité anti-tumorale chez la souris

Si des cellules cancéreuses commençaient à faire des ravages dans votre corps, comme des terroristes dans un immeuble, votre système immunitaire agirait comme une équipe SWAT pour combattre l’ennemi.

Et si l’entrée du bâtiment était bloquée par un mystérieux conspirateur ? Les terroristes seraient sûrement en mesure de poursuivre leurs mauvaises actions à l’intérieur du bâtiment.

Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université de Kyoto ont identifié le mécanisme par lequel l’inflammation active se produit parallèlement à l’immunosuppression — le conspirateur qui bloque l’entrée — dans le microenvironnement tumoral ou TME.

Le séquençage d’ARN unicellulaire a été utilisé pour analyser le mécanisme d’action des inhibiteurs du récepteur de la prostaglandine E2 dans des modèles murins. Les résultats ont montré une expression génique réduite de lymphocyte T régulateur ou Treg, une cellule immunosuppressive forte, impliquée dans l’immunosuppression.

“Nous avons découvert que les inhibiteurs d’EP2/EP4 supprimaient la croissance tumorale dans des modèles murins en permettant aux Treg de s’infiltrer dans la tumeur et de s’y activer”, explique l’auteur principal Dean Thumkeo du Département de médecine de découverte de médicaments.

Pour mettre les résultats dans une perspective humaine, des données accessibles au public indiquent que certains patients atteints de cancers du poumon, de l’ovaire, du sein ou du foie ont des niveaux d’expression EP2/EP4 élevés.

“Ce qui est important, c’est que l’expression de EP2/EP4 était positivement corrélée à l’expression de gènes liés au recrutement et à l’activation des Treg chez ces patients atteints de cancer”, ajoute Thumkeo.

Cette corrélation suggère aux chercheurs que les patients présentant une expression élevée d’EP2/EP4 souffrent d’un TME qui supprime fortement le système immunitaire, ce qui suggère que le traitement du cancer utilisant des inhibiteurs d’EP2/EP4 pourrait bénéficier à certains patients atteints de ces cancers.

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Actuellement, inhibiteurs de point de contrôle immunitaireou ICI, qui ciblent le système immunitaire plutôt que les cellules cancéreuses, semblent être le nouveau traitement contre le cancer de référence. En règle générale, environ un quart des patients atteints de cancer présentent une réponse significative aux ICI. Pour la partie restante des patients, les inhibiteurs EP2/EP4 peuvent être une alternative potentielle.

“Pour l’instant, la découverte des anti-immunosuppresseurs nous ouvre une nouvelle voie dans l’exploration des thérapies anticancéreuses au-delà des ICI”, conclut Thumkeo.

Source de l’histoire :

Matériel fourni par Université de Kyoto. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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