Un vaccin anti-VIH efficace doit induire des anticorps largement neutralisants (bnAbs) qui ciblent les sites les plus conservés de l’enveloppe du VIH, un exploit qui n’a pas encore été réalisé chez l’homme. La conception d’un vaccin ciblant la lignée germinale est prometteuse en utilisant des immunogènes pour amorcer les cellules B naïves pour l’activation du précurseur bnAb, puis en stimulant leur maturation. Un défi majeur pour cette approche est que la reconnaissance anticorps-antigène dépend d’une longue boucle de la région 3 déterminant la complémentarité des chaînes lourdes (HCDR3) sur les cellules B naïves, qui est présente à de très basses fréquences. Deux articles en Science décrivent une stratégie d’immunisation qui amorce et stimule efficacement la maturation des précurseurs des lymphocytes B pour produire le bnAb BG18 à dominante HCDR3.
Dans la première étude, Steichen et al. utilisé l’immunogène d’amorçage N332-GT5 pour cibler les précurseurs de BG18 chez les macaques rhésus. L’immunisation avec le N332-GT5 et les nanoparticules adjuvantes saponine/MPLA ont induit de manière fiable divers précurseurs de la classe BG18 chez les huit animaux. L’analyse structurale a confirmé la liaison des anticorps avec les HCDR3 de classe BG18 aux glycoprotéines trimères du VIH, similaires à BG18.
