Une étude clarifie comment l’atrésie biliaire se chevauche avec de multiples syndromes congénitaux

Publié le 12 novembre 2025 17:46:00. Une nouvelle étude internationale met en lumière les liens génétiques complexes entre l’atrésie biliaire, une maladie hépatique pédiatrique grave, et d’autres anomalies congénitales, ouvrant la voie à des diagnostics plus précoces et à des traitements personnalisés.

• L’atrésie biliaire (AB) est souvent associée à des syndromes génétiques rares, notamment le syndrome de malformation splénique (BASM).
• L’étude identifie des gènes clés, tels que PKD1L1, CFC1 et ZIC3, impliqués dans le développement de ces syndromes.
• Les facteurs environnementaux, comme le diabète maternel, peuvent augmenter le risque de développer ces anomalies.

L’atrésie biliaire (AB) est l’une des principales causes d’insuffisance hépatique chez les nourrissons, nécessitant fréquemment une chirurgie ou une transplantation hépatique dès la petite enfance. Longtemps considérée comme une maladie isolée, des recherches récentes suggèrent que l’AB partage des origines génétiques et embryologiques communes avec d’autres malformations congénitales. Cette découverte pourrait révolutionner la prise en charge des enfants atteints.

Une revue exhaustive, publiée le 8 juin 2025 dans le Journal mondial de chirurgie pédiatrique, et menée par le professeur Mark Davenport du King’s College Hospital de Londres, analyse en détail les différentes formes syndromiques de l’AB. L’étude s’appuie sur des données cliniques provenant du monde entier et sur les avancées récentes en génomique pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à ces associations complexes. Elle examine notamment les liens entre l’AB et les syndromes BASM, Cat-Eye, Kabuki et Hardikar.

Le syndrome de malformation splénique (BASM) est la forme syndromique la plus fréquente associée à l’AB, touchant environ 10 % des patients en Europe et en Amérique du Nord, mais seulement 3 % en Asie. Les caractéristiques typiques du BASM incluent une polysplénie (présence de plusieurs rates), un situs inversus (inversion des organes) et des anomalies vasculaires, comme une veine porte située devant le duodénum. Les analyses génétiques ont mis en évidence le rôle crucial du gène PKD1L1 dans la régulation de l’asymétrie gauche-droite pendant le développement embryonnaire, avec une contribution supplémentaire des gènes CFC1 et ZIC3, impliqués dans la signalisation nodale et le développement cardiaque.

D’autres syndromes, bien que plus rares, présentent également des liens avec l’AB. Le syndrome Cat-Eye est lié à la présence d’un fragment supplémentaire sur le chromosome 22, tandis que le syndrome Kabuki est associé à des mutations des gènes KMT2D et KDM6A, qui affectent la modification de la chromatine. Les syndromes de Hardikar et de Zimmermann-Laband, plus rares, révèlent des intersections développementales similaires entre les systèmes biliaire, cardiaque et squelettique.

Selon le professeur Davenport, même si les résultats chirurgicaux de l’AB syndromique sont comparables à ceux des formes isolées lorsque les malformations cardiaques sont traitées, la variabilité génétique et anatomique rend le traitement plus complexe.

« L’atrésie biliaire n’est pas une maladie unique, mais plutôt un point de convergence de différentes erreurs de développement conduisant à des manifestations cliniques similaires. Reconnaître ces formes syndromiques et leurs signatures génétiques peut affiner la précision du diagnostic, anticiper les anomalies associées, guider les interventions précoces et remodeler notre compréhension de cette maladie complexe. »

Professeur Mark Davenport, King’s College Hospital, Londres

Cette cartographie complète des variantes syndromiques offre un nouveau cadre aux cliniciens et aux généticiens. L’identification de mutations spécifiques, telles que celles des gènes PKD1L1 et CFC1, pourrait permettre de dépister précocement les nouveau-nés à risque et d’améliorer le conseil prénatal pour les familles concernées par des troubles de latéralité congénitaux. Une meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait également ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques, notamment des stratégies régénératives ou basées sur la thérapie génique, pour la reconstruction biliaire. De plus, la reconnaissance de l’influence combinée des facteurs génétiques et environnementaux – en particulier le diabète maternel – offre des opportunités pour des mesures préventives. En fin de compte, cette étude ouvre la voie à une médecine de précision en hépatologie pédiatrique, transformant l’AB d’un défi purement chirurgical en un domaine multidisciplinaire, informé par la génétique.