Une équipe de chercheurs de l’UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center a identifié une nouvelle stratégie potentielle pour prévenir et même inverser le diabète de type 1 induit avec un point de contrôle immunitaire, un effet secondaire rare mais potentiellement mortel de l’immunothérapie contre le cancer, en utilisant une classe existante de médicaments auto-immunes.
L’étudePublié dans JCI Insight, identifie un nouveau groupe de cellules immunitaires impliquées dans le développement du diabète de type 1 induit par l’inhibiteur induit et montre que les inhibiteurs de JAK, qui sont déjà approuvés par la FDA pour des conditions telles que le psoriasis et l’arthrite.
“C’est l’une des premières fois où nous avons trouvé un moyen d’intervenir de manière significative dans cette toxicité”, a déclaré le Dr Melissa Lechner, professeur adjoint de médecine à la Division de l’endocrinologie, du diabète et du métabolisme à la David Geffen School of Medicine à l’UCLA et auteur principal de l’étude. “Comme un plus grand nombre de patients reçoivent une immunothérapie pour les tumeurs initiales et potentiellement curables, la prévention des dommages auto-immunes à long terme devient un élément essentiel des traitements de survie. Cette étude nous rapproche de la protection des patients sans compromettre les avantages de l’épargne de la durée de leur traitement.”
Pour mieux comprendre les mécanismes derrière ce type de diabète de type 1 qui est déclenché par les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, Lechner et son équipe ont analysé les réponses immunitaires dans les modèles de souris pour voir s’ils pouvaient identifier les populations des cellules immunitaires responsables de cette toxicité.
L’équipe a ensuite testé si les inhibiteurs de JAK, qui bloquent les routes IL-21 et IFNγ, pourraient empêcher le début du diabète de type 1 induit par l’inhibiteur du point de contrôle immunitaire chez la souris.
Ils ont découvert que le traitement bloquait non seulement les effets de l’IL-21 et de l’IFNγ, mais a pu réduire le nombre de cellules TFH et, dans certains cas, restaurer la glycémie normale, suggérant le potentiel non seulement pour prévenir mais aussi inverser la maladie.
“Il s’agit de la première étude à identifier les cellules TFH et l’itinéraire IL-21 / IFNγ en tant que moteur clé de l’inhibiteur induit par le point de contrôle du diabète de type 1”, a déclaré Lechner. “Il est important de souligner que nous montrons que ce chemin peut être ciblé thérapeutiquement avec un médicament déjà approuvé par la FDA et largement disponible sans affaiblir la capacité du système immunitaire à lutter contre le cancer.”
“Ces cellules T CD4 + semblent jouer un rôle commun dans différentes toxicités auto-immunes”, a déclaré Lechner. Ils pourraient également être potentiellement utilisés comme biomarqueur prédictif pour identifier les patients à risque avant le début des symptômes. “
L’équipe travaille maintenant à lancer une étude clinique du premier homme à tester l’approche chez les patients atteints de cancer qui développent le diabète après l’immunothérapie.
“Si nous parvenons à rendre l’immunothérapie plus sûre, en particulier pour les patients atteints d’une maladie auto-immune pré-existante qui sont souvent exclues des études, nous pouvons prolonger la portée de ces thérapies”, a déclaré Lechner. “Et nous pouvons commencer à offrir de véritables solutions à des milliers de patients qui vivent avec des effets secondaires permanents.”
Les premiers auteurs de l’étude sont Nicole Huang, chercheuse en recherche à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA, et Jessica Ortega, étudiante en médecine à l’Université de Californie à San Francisco. Les autres auteurs de l’UCLA sont Kyleigh Kimbrll, Joah Lee, Esther Péluso, Sarah Wang, Kristy Kim, Jarold Olay, Jaden Nguyen et Maureen. Vous pouvez trouver une liste complète des auteurs qui collaborent Ici.
Le travail fait partie de Centre d’excellence d’excellence de l’UCLAUne collaboration avec l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses visant à découvrir des traitements innovants pour les maladies auto-immunes.
L’étude a été financée en partie par les subventions des National Institutes of Health, de la Doris Duke Charitable Foundation, de l’Aramont Charitable Foundation et du Parker Institute for Cancer Immunotherapy.
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