Alzheimer: Les scientifiques découvrent ce que la maladie étincelle

La carence en lithium dans le cerveau pourrait être une cause de la maladie d’Alzheimer et une nouvelle cible potentielle pour le traitement.

Dix ans de préparation, c’est la découverte de chercheurs de la Harvard Medical School qui ont révélé comment le lithium joue un rôle essentiel dans la fonction cérébrale et peut fournir une résistance au vieillissement cérébral et à la maladie d’Alzheimer.

Le lithium est un élément chimique, actuellement utilisé comme médicament pour traiter les troubles de l’humeur tels que la manie et le trouble bipolaire.

“La plupart des gens associent le lithium au traitement psychiatrique. Notre étude montre, pour la première fois, que le lithium présente naturellement un rôle crucial dans le maintien de la santé du cerveau pendant le vieillissement, même à des concentrations très inférieures à celles utilisées en psychiatrie clinique”, ont déclaré les auteurs de l’étude de Bruce Yankner et Liviu Aron. Nowsweek.

Les résultats sont basés sur une série d’expériences chez la souris et sur l’analyse des échantillons de tissu cérébral et de sang humain provenant d’individus à divers stades de la santé cognitive.

“Nous avons découvert que le lithium est univoque épuisé dans le cerveau des personnes ayant un léger compromis cognitif: un précurseur d’Alzheimer.

“Nous avons également constaté que des niveaux de lithium endogènes plus élevés étaient associés à une fonction cognitive également conservée chez les individus sans Alzheimer. Par conséquent, il ne s’agit pas seulement de prévenir la maladie, il s’agit de soutenir le vieillissement cérébral sain en général.

La nouvelle révélation aide à expliquer pourquoi certaines personnes atteintes d’anomalies similaires aux Alzheimer dans le cerveau ne continuent pas à développer la maladie. Bien que les facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle, même les scientifiques n’ont pas été en mesure de suggérer parce que certaines personnes ayant les mêmes facteurs de risque pourraient le développer et que d’autres ne le font pas.

Les scientifiques ont découvert que la perte de lithium dans le cerveau humain est l’un des premiers changements qui mènent à celui d’Alzheimer. Chez les souris, parallèlement, l’épuisement similaire au lithium a accéléré la pathologie cérébrale (maladie ou anomalie) et le déclin de la mémoire.

Ils ont également trouvé des niveaux de lithium réduits dérivés de la liaison avec les plaques amyloïdes (protéines mal pliées trouvées entre les cellules nerveuses trouvées dans le cerveau des personnes atteintes d’Alzheimer) et compromises dans le cerveau.

Dans leur dernier ensemble d’expériences, ils ont trouvé un nouveau composé de lithium qui évite la “capture” par les plaques amyloïdes a restauré la mémoire chez les souris.

“Chez les personnes qui commencent à subir une perte de mémoire, les troubles cognitifs légers de So-Salld,, le lithium est piégé par des plaques amyloïdes, réduisant sa disponibilité juste au moment où il est plus nécessaire pour se protéger contre l’inflammation et la neurodégénérescence”, a expliqué Yankner et Aron.

“Cela crée un circuit de rétroaction auto-perpétuel de l’aggravation de la pathologie et de l’accélération de la progression de la maladie et de la perte de mémoire.”

Ce lien ensemble dix ans chez les patients et fournit une nouvelle théorie de la maladie et de la stratégie pour le diagnostic, la prévention et le traitement précoces, selon les chercheurs.

Les traitements récemment développés qui affectent la bêta amyloïde (un composant clé des plaques amyloïdes) n’inversent généralement pas la perte de mémoire et ne réduisent pas modestement le taux de déclin.

“L’idée que la carence en lithium pourrait être une cause de la maladie d’Alzheimer est nouvelle et suggère une approche thérapeutique différente”, a déclaré Yankner dans une note.

“C’est la première fois que quelqu’un montre que le lithium existe à un niveau naturel qui est biologiquement significatif sans le donner comme médicament.”

Des études antérieures sur la population ont montré que des niveaux de lithium plus élevés dans l’environnement, inclus dans l’eau potable, surveillés avec des taux de démence plus bas.

L’équipe de Yankner a montré chez la souris que l’épuisement du lithium n’est pas seulement lié à celui d’Alzheimer, il aide en fait à le guider.

Cela soulève l’espoir qu’un jour le lithium puisse être utilisé pour traiter la maladie dans son intégralité plutôt que de se concentrer sur un seul facteur tel que Beta ou Tau Amyloïde (une autre protéine associée à Alzheimer), a déclaré Yankner.

Fondamentalement, les chercheurs ont découvert que si la bêta-amyloïde commence à former des dépôts aux premiers stades de la démence chez l’homme et dans les modèles de souris, il se lie au lithium, réduisant la fonction du lithium dans le cerveau. Les niveaux de lithium réduits influencent tous les principaux types de cellules cérébrales et, chez la souris, entraînent des changements similaires à ceux observés dans la maladie d’Alzheimer, y compris la perte de mémoire.

Le traitement des souris avec le composé de décoloration amyloïde le plus puissant, appelé lithium orotot, inverse la pathologie d’Alzheimer, empêchent les endommages des cellules du cerveau et restaure la mémoire.

Bien que les résultats doivent être confirmés chez l’homme par le biais d’études cliniques, ils suggèrent que la mesure des niveaux de lithium pourrait aider l’écran pour la première Alzheimer. Ils mettent également en évidence l’importance de tester les composés de lithium qui échappent à l’amyloïde pour le traitement ou la prévention.

Alors que d’autres composés de lithium sont déjà utilisés pour traiter le trouble bipolaire et la dépression clinique, ils sont administrés à des concentrations beaucoup plus élevées qui peuvent être toxiques pour certaines personnes, les chercheurs du drapeau. L’équipe de Yankner a découvert que l’or au lithium est efficace pour un millième de cette dose, suffisamment pour imiter le niveau de lithium naturel dans le cerveau.

Les souris traitées pour presque toute la vie adulte n’ont montré aucune preuve de toxicité, ont découvert l’étude.

Si d’autres études confirment ces résultats, les chercheurs affirment que le dépistage du lithium par des tests sanguins de routine peut un jour offrir un moyen d’identifier les personnes à risque d’Alzheimer qui bénéficieraient du traitement pour prévenir ou retarder l’apparition de la maladie.

“Notre étude ajoute des preuves croissantes que la maladie d’Alzheimer peut être évitable, avec quelque chose de simple en maintenant le lithium du cerveau à des niveaux sains avec l’âge”, a déclaré Yankner et Aron.

“Études cliniques [on humans] Il pourrait tester l’impact de la faible supplémentation en dosage sur le risque de santé cognitive et la démence “.

Avant que le lithium ne soit montré sûr et efficace dans la protection contre la neurodégénérescence chez l’homme, Yankner a souligné que les gens ne devraient pas prendre de composés de lithium seuls.

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Référence

Aron, L., Ngian, ZK, Qu, C., Choi, J., Liang, M., Drake, DM, Hamblova, SE, Lacey, Ek, Roche, P., Yuan, M., Hazaveh, SS, Lee, Ea, Bennett, DA, et Yankner, BA (2025). Carence en lithium et apparition de la maladie d’Alzheimer. Nature.