Publié le 22 octobre 2024. Les thérapies par cellules CAR T, axi-cel et liso-cel, transforment la prise en charge des lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivants ou réfractaires, offrant une alternative prometteuse à la chimiothérapie traditionnelle et à la greffe de moelle. Des études récentes, basées sur des données réelles, confirment leur efficacité et permettent d’affiner les critères de sélection des patients.
- L’axi-cel présente des taux de réponse globale et complète comparables à ceux observés lors des essais cliniques, même chez des patients initialement exclus de ces études.
- Le liso-cel démontre une activité significative chez les patients à haut risque, avec un profil de toxicité gérable.
- L’analyse des données réelles révèle que plus de la moitié des patients traités par axi-cel dans la pratique clinique n’auraient pas été éligibles aux essais d’enregistrement, soulignant l’importance de ces nouvelles options thérapeutiques pour une population plus large.
Il y a cinq ans, le traitement standard des LDGCB récidivants ou réfractaires reposait sur une chimiothérapie de récupération à base de platine suivie d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Aujourd’hui, grâce aux avancées thérapeutiques, les patients ont accès à des options plus performantes. L’axi-cel, en particulier, a démontré un bénéfice significatif en termes de survie sans événement et de survie globale. Le liso-cel, quant à lui, offre un gain précoce en survie sans événement, bien que les données concernant la survie globale nécessitent un suivi plus long pour être pleinement établies.
Le choix du traitement, ainsi que le produit et l’approche les plus adaptés à chaque patient, dépend désormais de plusieurs facteurs : le statut réfractaire, le moment de la rechute, et l’éligibilité à une greffe de cellules souches autologues, à une thérapie par cellules CAR T, ou à une combinaison des deux. Si la thérapie par cellules CAR T représente une avancée majeure, elle complexifie également le processus décisionnel, nécessitant une évaluation approfondie de l’état de santé général du patient et de ses préférences.
Une étude récente menée par des chercheurs de l’Université de Stanford, s’appuyant sur les données du CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research), a analysé les résultats de l’axi-cel chez 446 patients atteints de LDGCB récidivant ou réfractaire. Ces patients, traités en deuxième intention entre avril 2022 et juillet 2023 aux États-Unis, avaient un âge médian de 64 ans et présentaient majoritairement un LDGCB diffus non spécifié ailleurs (DLBCL NOS). Environ 75 % d’entre eux étaient réfractaires au traitement initial et avaient souvent besoin d’une thérapie de transition.
L’analyse a révélé que 52 % des patients inclus dans l’étude CIBMTR n’auraient pas été éligibles à l’essai de phase 3 ZUMA-7 (NCT03391466), un tiers étant exclus en raison de déficiences organiques. Cela suggère que l’axi-cel peut être une option viable pour des patients qui ne pourraient pas bénéficier des protocoles de recherche standard. Avec un suivi médian de 12 mois, le taux de réponse globale était d’environ 79 %, avec un taux de réponse complète d’environ 64 %. La durée médiane de réponse était estimée à 66 mois, et les taux de survie sans progression et de survie globale étaient respectivement de 53 % et 71 % à un an.
Les effets secondaires, tels que le syndrome de libération de cytokines (SRC) et la neurotoxicité, ont été observés chez respectivement 87 % et 50 % des patients, nécessitant un traitement dans presque tous les cas, notamment avec du tocilizumab (Actemra), des stéroïdes et de l’anakinra (Kineret). Une cytopénie prolongée, survenant plus de 30 jours après l’administration des cellules CAR-T, a été rapportée chez environ 16 % des patients, soulignant une toxicité émergente et de plus en plus reconnue associée à ces thérapies. Cependant, l’incidence cumulée de mortalité sans rechute à 6 mois est restée faible, à environ 4 %, même chez les patients présentant des comorbidités.
Une analyse en situation réelle de l’utilisation du liso-cel en deuxième intention chez des patients à haut risque, menée par des chercheurs de l’Université de l’Utah, a également été réalisée. Cette étude a inclus des patients traités entre juin 2022 et août 2024, avec un âge médian légèrement plus élevé (72 ans). La moitié des patients avaient plus de 70 ans, et 67 % n’auraient pas été éligibles à l’essai de phase 3 TRANSFORM (NCT03575351). Les taux de réponse globale et complète étaient de 84 % (intervalle de confiance à 95 %, 77-89 %) et 70 % (intervalle de confiance à 95 %, 62-77 %) respectivement. La survie médiane n’avait pas encore été atteinte.
Le SRC a été observé chez 45 % des patients, et la neurotoxicité chez 20 %, avec des taux inférieurs à ceux rapportés avec l’axi-cel. Il n’y a eu aucun événement de neurotoxicité de grade 4 ou 5, et un seul décès attribuable au SRC. Les cytopénies à long terme sont survenues chez 11 % des patients, et 33 % ont présenté des infections cliniquement significatives. L’incidence cumulée de mortalité sans rechute à 6 mois était de seulement 1,3 % (intervalle de confiance à 95 %, 0,3-4,3 %).
Références
- Lee D, Kambhampati S, Bobillo MSO et al. Early real-world outcomes of second-line axicabtagene ciloleucel (axi-cel) treatment in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) B-cell large cell lymphoma (LBCL). Blood. 2024;144(supplement 1):526. doi:10.1182/blood-2024-199139
- Bobillo MSO, Thiruvengadam SK, et al. Lee D et coll. Real-world (rw) outcomes of lisocabtagene maraleucel (liso-cel) as second-line (2L) treatment in patients (pts) with relapsed/refractory (r/r) B-cell large cell lymphoma (lbcl): initial results from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) registry. Blood. 2024;144(supplement 1):470. doi:10.1182/blood-2024.199723
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