Publié le 2024-02-29 14:35:00. Des chercheurs explorent une nouvelle voie thérapeutique prometteuse contre les traumatismes crâniens (TCC), une crise de santé publique mondiale souvent silencieuse, grâce à la découverte d’un tétrapeptide capable de protéger le cerveau et même de restaurer certaines fonctions perdues.
- Chaque année, près de 69 millions de personnes dans le monde sont victimes d’un traumatisme crânien.
- L’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) identifie les TCC comme la principale cause de décès et d’invalidité chez les moins de 40 ans.
- Une étude récente met en lumière le potentiel d’un peptide, le CAQK, pour atténuer les dommages cérébraux et favoriser la récupération.
Les traumatismes crâniens, résultant d’une lésion cérébrale causée par une force externe, sont de plus en plus fréquents en raison de facteurs tels que les accidents de la route, les violences et les blessures sportives. L’OMS souligne l’ampleur de ce problème de santé publique, qui touche particulièrement les jeunes adultes.
Jusqu’à présent, les options thérapeutiques efficaces pour stopper ou inverser les dégâts causés par un TCC sont limitées. Peter Hutchinson, chercheur principal à l’Institut national de recherche sur la santé et les soins, qualifie cette situation de « crise de santé publique mondiale cachée à la vue de tous ». Cependant, une nouvelle étude publiée dans la revue EMBO Molecular Medicine ouvre des perspectives encourageantes.
Dirigée par des chercheurs de l’Institut de chimie avancée de Catalogne (IQAC-CSIC) et d’AivoCode, une entreprise de biotechnologie fondée par Aman Mann, l’étude présente le CAQK, un tétrapeptide – une chaîne composée de quatre acides aminés – qui s’est révélé capable de protéger le cerveau des effets délétères des traumatismes crâniens chez la souris. Plus surprenant encore, le CAQK a même permis de restaurer certaines capacités fonctionnelles perdues.
Le mécanisme d’action du CAQK repose sur sa capacité à interagir avec la barrière hémato-encéphalique (BHE), une structure protectrice qui entoure le cerveau. Suite à une lésion cérébrale, l’intégrité de la BHE est souvent compromise, ce qui peut permettre à des substances nocives de pénétrer dans le cerveau. Cependant, cette perméabilité accrue peut également offrir une opportunité thérapeutique : un médicament, tel qu’un peptide, pourrait ainsi franchir la BHE et agir directement sur les zones endommagées.
Les chercheurs ont utilisé une technique de criblage par phage display pour identifier des séquences moléculaires capables de reconnaître spécifiquement les tissus cérébraux lésés. « Nous aurions peut-être trouvé un nouveau médicament qui pourrait aider les patients atteints de TCC et peut-être aussi les patients souffrant d’autres types de lésions cérébrales, comme un accident vasculaire cérébral », a déclaré Aman Mann, cité dans un article initialement publié dans Communications Nature.
Les tests sur des modèles murins de lésions cérébrales traumatiques ont montré que le CAQK, administré par voie intraveineuse peu après le traumatisme, s’accumule rapidement dans les régions lésées du cerveau. Les chercheurs ont observé qu’il se lie à un complexe glycoprotéique qui est fortement régulé après une blessure, atténuant ainsi l’inflammation et réduisant le nombre de cellules en apoptose (mort cellulaire programmée). Les souris traitées avec le CAQK présentaient des lésions significativement plus petites que les témoins non traités.
AivoCode a obtenu une licence pour le CAQK et mène actuellement une étude sur des porcs, dont les résultats sont attendus dans les prochains mois. « Il n’existe actuellement aucun médicament efficace pour réduire les dommages causés par une lésion cérébrale », souligne Mann. « Si l’activité [du CAQK] chez les porcs, puis chez les humains, est similaire à ce que nous voyons chez la souris, ce serait très significatif. »
Bien que les résultats soient prometteurs, la traduction des thérapies des modèles animaux aux humains reste un défi majeur. Une revue récente publiée dans Alternatives aux animaux de laboratoire indique que plus de 90% des médicaments qui réussissent les tests sur les animaux échouent lors des essais cliniques sur l’homme. Néanmoins, l’équipe de recherche est optimiste, soulignant que les premières études toxicologiques suggèrent que le CAQK ne présente pas de problèmes de sécurité majeurs.
« À condition que les études porcines soient positives et qu’AivoCode puisse lever les fonds nécessaires, nous sommes prêts à procéder aux études toxicologiques, à la demande d’un nouveau médicament expérimental (IND) et aux premiers essais cliniques chez l’homme », conclut Mann.