Publié le 18 novembre 2025 04:00:00. Une thérapie génique expérimentale offre un espoir inédit pour le traitement de l’hypercholestérolémie, avec des réductions significatives du « mauvais » cholestérol et des triglycérides observées lors d’une étude pilote. Si les résultats sont prometteurs, les chercheurs insistent sur le caractère préliminaire de ces recherches.
- Une nouvelle thérapie basée sur la technologie CRISPR-Cas9 pourrait un jour remplacer les statines pour traiter l’hypercholestérolémie.
- L’étude pilote a révélé une diminution de près de 50 % du cholestérol LDL et jusqu’à 55 % des triglycérides chez les patients ayant reçu la dose la plus élevée.
- Bien que prometteuse, la thérapie a entraîné quelques effets secondaires légers et, dans deux cas, des complications plus sérieuses, mais résolues.
Des scientifiques américains ont présenté des résultats encourageants concernant une approche thérapeutique innovante pour lutter contre l’hypercholestérolémie, une maladie cardiovasculaire fréquente. Publiée dans le New England Journal of Medicine, cette étude pilote explore la possibilité de modifier génétiquement les patients pour réduire durablement leur taux de cholestérol. L’étude, dont les détails ont été rapportés par CNN, utilise la technologie CRISPR-Cas9, surnommée les « ciseaux moléculaires », pour cibler et modifier un gène spécifique.
Pour l’instant, l’étude reste à petite échelle, n’ayant inclus que 15 patients atteints d’une forme sévère de la maladie. L’objectif principal à ce stade n’était pas de prouver l’efficacité de la thérapie, mais plutôt d’évaluer sa sécurité. Cependant, les premiers résultats ont surpris l’équipe de recherche.
La dose la plus élevée du médicament a entraîné une diminution de près de 50 % du cholestérol LDL (lipoprotéines de basse densité, communément appelé « mauvais » cholestérol) et une réduction allant jusqu’à 55 % des triglycérides, une autre forme de graisse présente dans le sang et associée aux maladies cardiaques. Ces données ont été présentées lors de la réunion de l’American Heart Association à La Nouvelle-Orléans.
« Nous espérons que ce sera une solution permanente. Les patients plus jeunes pourraient bénéficier d’une thérapie génique unique et maintenir un faible taux de cholestérol et de triglycérides tout au long de leur vie. Il y a quinze ans, nous n’aurions pas pu imaginer une telle chose. »
Steven Nissen, Cleveland Clinic, auteur principal de l’étude
Le Pradeep Natarajan, cardiologue à la Harvard Medical School, rappelle que l’objectif actuel de la médecine est de réduire le taux de LDL au plus bas possible, idéalement entre 40 et 50 mg/dL (milligrammes par décilitre), un niveau difficile à atteindre uniquement par des modifications du mode de vie. Certains médicaments récents permettent d’atteindre ces valeurs, mais une thérapie basée sur l’édition génétique pourrait offrir un effet durable.
L’idée derrière cette approche repose sur l’observation d’une variation génétique rare. Une petite proportion de la population possède un gène ANGPTL3 non fonctionnel, qui régule les niveaux de LDL et de triglycérides. Ces individus présentent naturellement un taux de cholestérol très bas, ne subissent aucune conséquence négative et sont rarement touchés par les maladies cardiovasculaires.
« C’est une mutation naturelle qui protège contre la maladie. Et maintenant, grâce à CRISPR, nous sommes capables de l’imiter chez d’autres personnes. »
Steven Nissen, Cleveland Clinic
Les patients participant à l’étude ont reçu différentes doses du médicament CRISPR, allant de 0,1 mg/kg à 0,8 mg/kg. Luke Laffin, cardiologue préventif à la Cleveland Clinic, a souligné que la dose la plus élevée a entraîné la plus forte diminution des LDL et des triglycérides.
Jusqu’à présent, les effets secondaires observés ont été légers, se limitant principalement à une irritation au site d’injection. Cependant, deux cas plus graves ont été signalés : un patient a présenté un déplacement d’un disque intervertébral et un autre a connu une augmentation temporaire des enzymes hépatiques. Ces problèmes ont été résolus. Un patient est décédé six mois après le début de l’étude, mais souffrait d’une maladie cardiaque avancée et étendue et avait reçu la dose la plus faible, qui n’a eu aucun effet. Selon Steven Nissen, ce décès n’était pas lié à la thérapie.
La FDA (Food and Drug Administration, l’agence américaine des médicaments) a demandé que tous les participants soient suivis pendant encore 15 ans, une procédure standard pour les interventions génétiques.
Les essais cliniques de phase 2 devraient débuter plus tard cette année, suivis rapidement par des études à plus grande échelle. « Nous progressons très rapidement car les besoins sont énormes. Des millions de personnes souffrent de troubles lipidiques et beaucoup ne sont pas suffisamment traitées », a déclaré Steven Nissen.
La cardiologue Ann Marie Navarová souligne l’importance de la prudence, même si les résultats sont encourageants.
« Nous disposons déjà de médicaments qui fonctionnent. Les patients doivent poursuivre leur traitement actuel. La réduction du LDL à long terme est ce qui compte le plus, et non une simple baisse ponctuelle. »
Ann Marie Navarová, cardiologue
Elle rappelle également que certains médicaments prometteurs ont suscité l’enthousiasme dans le passé avant d’être abandonnés en raison de problèmes de sécurité.
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