Publié le 23 novembre 2025 à 18h35. Un médicament couramment prescrit pour l’hypertension artérielle pourrait offrir une nouvelle voie thérapeutique contre le glioblastome, une forme particulièrement agressive de cancer du cerveau, grâce à la découverte récente de son mécanisme d’action moléculaire.
- Des chercheurs ont identifié le mode d’action précis de l’hydralazine au niveau cellulaire.
- L’hydralazine, utilisée depuis des décennies pour traiter l’hypertension et la prééclampsie, présente un potentiel inattendu dans la lutte contre le glioblastome.
- Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour des pathologies aussi diverses que la prééclampsie et le cancer du cerveau.
L’hydralazine, un vasodilatateur utilisé depuis plus de 70 ans pour abaisser la tension artérielle, restait jusqu’à récemment un mystère pour les scientifiques en termes de fonctionnement précis. Il est loin d’être un cas isolé : entre 10 et 20 % des médicaments ont un mécanisme d’action encore inconnu, soulignent les chercheurs.
Une équipe de l’Université de Pennsylvanie a récemment percé ce secret, révélant que l’hydralazine possède la capacité de freiner la croissance du glioblastome, une tumeur cérébrale particulièrement agressive et difficile à traiter. Cette découverte non seulement lève un voile sur le fonctionnement de l’hydralazine, mais ouvre également des perspectives prometteuses pour de nouvelles approches thérapeutiques.
L’hydralazine est largement employée dans la prise en charge de la prééclampsie, une complication de la grossesse caractérisée par une hypertension artérielle. Sans traitement, la prééclampsie peut entraîner des lésions organiques graves et mettre en danger la vie de la mère et du fœtus.
Pour comprendre comment l’hydralazine agit, les chercheurs ont créé une version modifiée du médicament, baptisée HYZyne. Cette sonde, tout en reproduisant l’effet de l’hydralazine, était munie d’une “étiquette” permettant de suivre ses interactions avec les protéines à l’intérieur des cellules.
L’analyse a révélé que HYZyne se fixait principalement sur une enzyme appelée 2-aminoéthanethiol dioxygénase (ADO). L’ADO détecte l’oxygène et joue un rôle crucial dans la régulation de la tension artérielle en contrôlant les protéines responsables de la relaxation des vaisseaux sanguins. En bloquant l’ADO, les vaisseaux sanguins restent dilatés, entraînant une baisse de la tension artérielle.
Les chercheurs ont ainsi démontré que l’hydralazine agit en inhibant l’ADO, ce qui contribue à la relaxation des parois des vaisseaux sanguins et à la réduction de la pression artérielle.
Forts de cette découverte, ils ont étudié l’impact de l’hydralazine sur le glioblastome, sachant que l’ADO et ce cancer ont déjà été liés dans des études antérieures. Les patients atteints de glioblastome ont généralement une espérance de vie d’environ 12 à 18 mois après le diagnostic, avec un taux de survie à 5 ans d’environ 5 %. Les options thérapeutiques actuelles comprennent la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.
Selon les chercheurs, le glioblastome dépend souvent d’une activité élevée de l’ADO pour survivre et se développer. Lorsqu’ils ont traité les cellules cancéreuses avec de l’hydralazine, celles-ci sont entrées dans un état de “sénescence”, un processus qui ralentit considérablement leur croissance, sans pour autant les détruire. Les scientifiques ont observé que l’hydralazine maintenait les cellules dans cet état de pause pendant plusieurs jours.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, ces résultats suggèrent que des médicaments ciblant l’ADO pourraient un jour constituer un traitement prometteur contre le glioblastome.
Le Dr Walavan Sivakumar, neurochirurgien et directeur de la neurochirurgie à Providence Little Company of Mary, a commenté ces découvertes auprès de Medical News Today. « Il s’agit d’un travail scientifique très élégant, a-t-il déclaré. Les auteurs ont enfin élucidé le mécanisme d’action de l’hydralazine au niveau moléculaire et, ce faisant, ont mis en évidence une nouvelle vulnérabilité dans les tumeurs cérébrales agressives. »
« C’est une façon fondamentalement différente de concevoir le traitement du cancer du cerveau. »
Walavan Sivakumar, MD
Le Dr Sivakumar a souligné que, bien que les résultats soient précliniques et n’aient pas d’impact immédiat sur le traitement du glioblastome, plusieurs aspects rendent l’hydralazine particulièrement intéressante.
« C’est l’un des médicaments contre l’hypertension les plus anciens dont nous disposons, avec des décennies de données de sécurité et une disponibilité mondiale. En neuro-oncologie, où bon nombre de nos thérapies sont coûteuses, toxiques et difficiles d’accès, l’idée qu’un médicament générique à faible coût puisse aider à ralentir une tumeur comme le glioblastome est extrêmement attrayante. »
Walavan Sivakumar, MD
Le Dr Nicolas Klaiber, médecin diplômé de l’Eastern Virginia Medical School, a également partagé son point de vue avec MNT, qualifiant l’étude de « scientifiquement rigoureuse ».
Bien que reconnaissant la solidité des données, le Dr Klaiber reste prudent quant à l’avenir de l’hydralazine dans le traitement du glioblastome.
« Le principal défi de la simple induction de la sénescence (dormance) est la nécessité d’un traitement continu pour supprimer la croissance tumorale », a-t-il expliqué. « De plus, les cellules de glioblastome présentent un taux de mutation élevé et pourraient probablement augmenter la production d’ADO pour développer une résistance à l’hydralazine. »
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