Publié le 8 décembre 2025 23:07:00. Une méta-analyse récente suggère que le trastuzumab emtansine (T-DM1) est associé à un risque plus faible de diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif, comparativement à d’autres traitements à base de trastuzumab.
- Le trastuzumab emtansine présente le taux de diminution de la FEVG le plus faible parmi les quatre schémas de chimiothérapie étudiés.
- Le trastuzumab deruxtecan, le trastuzumab associé à une chimiothérapie et le trastuzumab combiné au pertuzumab et à une chimiothérapie présentent des taux de diminution de la FEVG similaires.
- L’étude a analysé les données de près de 10 000 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif ayant progressé après un traitement initial ciblant HER2.
Les résultats de cette méta-analyse, publiée dans JAMA Network Open, pourraient influencer les choix thérapeutiques pour les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif métastatique. Les chercheurs ont examiné l’incidence de la cardiotoxicité associée à différents traitements à base de trastuzumab, un anticorps monoclonal utilisé pour cibler la protéine HER2, souvent surexprimée dans certains types de cancer du sein.
L’analyse a porté sur 3 531 patientes ayant reçu du T-DM1, 667 ayant reçu du fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd), 2 929 ayant reçu du trastuzumab associé à une chimiothérapie, et 2 411 ayant reçu du trastuzumab en association avec du pertuzumab et une chimiothérapie. Les taux de diminution de la FEVG ont été respectivement de 1,09 % (intervalle de confiance à 95 % : 0,63 % – 1,88 %), 4,20 % (IC 95 % : 2,91 % – 6,01 %), 4,14 % (IC 95 % : 2,26 % – 5,23 %) et 5,52 % (IC 95 % : 3,41 % – 8,83 %).
Pour tenir compte d’un potentiel biais de publication concernant les études sur le T-DM1, les chercheurs ont utilisé un modèle à effets aléatoires de « trim-and-fill », qui a identifié une étude supplémentaire, ajustant le taux de diminution de la FEVG à 0,94 % (IC 95 % : 0,56 % – 1,57 %). Une analyse similaire pour le trastuzumab/chimiothérapie a ajouté cinq études, aboutissant à un taux de 4,85 % (IC 95 % : 3,73 % – 6,28 %). Aucun risque significatif de biais de publication n’a été détecté pour les études évaluant le trastuzumab/pertuzumab plus la chimiothérapie.
« Cette revue systématique et méta-analyse comparant indirectement l’incidence de la diminution de la FEVG dans quatre protocoles de chimiothérapie contenant du trastuzumab a révélé que le trastuzumab emtansine présentait la plus faible incidence de diminution de la FEVG ; le trastuzumab deruxtecan, le trastuzumab plus chimiothérapie et le trastuzumab plus pertuzumab plus chimiothérapie présentaient des incidences similaires de diminution de la FEVG »,
Lakshya Seth, MD, Département de médecine interne du Southwestern Medical Center de l’Université du Texas
Le Dr Seth et ses coauteurs soulignent que le trastuzumab emtansine et le trastuzumab deruxtecan se sont révélés prometteurs dans le traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif, mais que les données comparatives concernant leurs effets cardiotoxiques sont limitées. Ils notent également le potentiel de ces conjugués anticorps-médicament (ADC) comme traitement de première intention, tant aux stades précoces qu’avancés de la maladie.
Les chercheurs ont analysé des essais de phase 3 menés entre 2000 et 2024, en utilisant les bases de données PubMed, ScienceDirect, Cochrane Library et ClinicalTrials.gov. Ils ont inclus des études définissant clairement une diminution de la FEVG ou une insuffisance cardiaque, ainsi que des critères précis pour la surveillance de la FEVG par échocardiographie ou acquisition multi-gated, et des critères d’éligibilité cardiovasculaire clairement définis.
L’étude précise que la méta-analyse n’a pas permis de comparer directement l’incidence de la diminution de la FEVG entre les ADC et les schémas thérapeutiques standard, car seule une étude incluait une comparaison directe de ces résultats. De plus, les effets cardiovasculaires secondaires tels que la fibrillation auriculaire, l’infarctus du myocarde et la maladie coronarienne n’ont pas été suffisamment documentés dans les études analysées.
Les auteurs suggèrent que la plus faible incidence d’effets cardiotoxiques observée avec le trastuzumab emtansine pourrait être due à l’absence d’« effet spectateur » avec cet ADC, contrairement au trastuzumab deruxtecan, qui présente cet effet. L’effet spectateur, ainsi que la perméabilité membranaire du trastuzumab deruxtecan, lui permettent d’agir sur les cellules tumorales environnantes, indépendamment des niveaux d’expression de HER2, ce qui le rend prometteur pour les cancers HER2 faibles ou hétérogènes.
Références
- Seth L, Bhave A, Kollapaneni S et al. Cardiotoxic Effects of Antibody-Drug Conjugates vs Standard Chemotherapy in Advanced ERBB2-Positive Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Network Open. 2025;8(11):e2540336. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.40336
- Perez EA, Barrios C, Eiermann W et al. Trastuzumab emtansine with or without pertuzumab versus trastuzumab with taxane in HER2-positive advanced breast cancer: Final results from MARIANNE. Cancer. 2019;125(22):3974-3984. doi:10.1002/cncr.32392
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