Publié le 28 décembre 2025 19:47:00. Une nouvelle étude révèle un lien crucial entre le métabolisme des cellules tumorales et l’efficacité des médicaments de chimiothérapie, ouvrant la voie à des traitements plus ciblés et personnalisés contre le cancer.
- Les chercheurs ont identifié une vulnérabilité spécifique dans les cellules cancéreuses présentant une mutation du gène MTAP, permettant de cibler ces cellules tout en épargnant les cellules saines.
- Une nouvelle technologie, NanoBRET, a été utilisée pour quantifier l’interaction entre les médicaments et la protéine PRMT5, une cible thérapeutique prometteuse.
- Cette découverte pourrait conduire à une nouvelle classe de médicaments agissant de manière sélective sur les tumeurs, limitant ainsi les effets secondaires et améliorant l’efficacité des traitements.
Une meilleure compréhension du métabolisme tumoral pourrait révolutionner la chimiothérapie, en permettant de concevoir des traitements plus précis et adaptés à chaque patient. C’est la conclusion d’une recherche menée par des scientifiques de l’Université Stony Brook, de l’Université d’Oxford, de l’Université de Boston et de Promega Corporation, dont les résultats ont été publiés dans la revue Communications Nature.
L’étude se concentre sur la protéine PRMT5 (protéine arginine méthyl transférase 5), une cible privilégiée pour le développement de nouveaux médicaments anticancéreux. Dans les cellules normales, PRMT5 interagit avec une molécule appelée SAM. Cependant, environ 10 à 15 % des cancers présentent une mutation du gène MTAP, ce qui conduit PRMT5 à interagir avec une autre molécule, MTA. Cette interaction crée une faiblesse exploitable pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses mutées, sans affecter les cellules saines.
Les chercheurs ont développé une méthode pour mesurer précisément la manière dont les composés inhibiteurs de PRMT5 interagissent avec la protéine lorsqu’elle est liée à MTA, plutôt qu’à SAM. Pour cela, ils ont utilisé NanoBRET, un biocapteur bien connu.
« La sélectivité est l’un des défis les plus critiques du traitement du cancer, car la plupart des traitements endommagent également les cellules saines, ce qui entraîne des toxicités limitant la dose et une efficacité thérapeutique réduite »,
Peter J. Tonge, professeur au département de chimie de l’Université Stony Brook et professeur invité au département de génétique biomédicale de l’Université de Rochester.
Peter J. Tonge, également membre de recherche adjoint du Stony Brook Cancer Center, souligne que cette approche permet de développer une nouvelle classe de médicaments qui agissent de manière non compétitive ou coopérative, c’est-à-dire qu’ils se lient uniquement au complexe enzymatique lié au cancer, en présence d’un métabolite qui s’accumule spécifiquement dans les cellules cancéreuses. Cela limite ainsi l’activité du médicament au tissu tumoral.
L’équipe de l’Université d’Oxford a joué un rôle clé dans cette recherche en concevant et en développant CBH-002, une sonde BRET (bioluminescence par transfert d’énergie de résonance) capable de pénétrer dans les cellules et de se lier au biocapteur PRMT5-NanoLuc, permettant ainsi de signaler l’engagement d’une cible médicamenteuse dans des cellules vivantes.
« CBH-002 pourrait mesurer divers types d’inhibiteurs de PRMT5 dans des cellules vivantes, nous incitant à tester sa sensibilité au cofacteur SAM. Lorsque nous avons découvert la capacité de la sonde à détecter les niveaux de métabolites, elle a établi son utilité en tant que biocapteur métabolique. Grâce à une collaboration avec Promega, nous avons démontré comment le MTA influence la sélectivité des médicaments, révélant pourquoi certains inhibiteurs sont si efficaces dans les cancers supprimés par MTAP. »
Elizabeth Mira Rothweiler, chercheuse postdoctorale au Center for Medicines Discovery de l’Université d’Oxford et co-premier auteur.
Ani Michaud, chercheuse principale chez Promega et co-premier auteur, ajoute : « À notre connaissance, c’est la première fois que l’on caractérise ce type de mécanisme inhibiteur non compétitif directement dans des cellules vivantes. »
Le biocapteur a également permis d’examiner, dans des cellules vivantes, la manière dont différents inhibiteurs de PRMT5 agissent dans des conditions métaboliques spécifiques pour rendre certains types de tumeurs plus vulnérables. Kilian Huber, professeur agrégé au Center for Medicines Discovery et co-auteur principal, conclut : « Cela fournit un aperçu sans précédent des raisons pour lesquelles certains inhibiteurs sont beaucoup plus efficaces dans les cancers dépourvus de MTAP et ouvre la voie à un traitement anticancéreux hautement ciblé à l’avenir. C’est comme allumer les lumières à l’intérieur de la cellule pour que nous puissions enfin voir quelle clé correspond réellement à la serrure. »
Cette recherche a été soutenue par plusieurs organisations et agences scientifiques, notamment les National Institutes of Health (NIH). Plus d’informations sur le site de l’Université de Stony Brook.
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