Publié le 4 janvier 2026 à 07h03. Une nouvelle approche immunothérapeutique, l’AgenT-797, développée par Agenus, offre une alternative prometteuse aux thérapies cellulaires conventionnelles contre les cancers du sang, en particulier pour les patients ayant limité d’options thérapeutiques.
- L’AgenT-797 est une immunothérapie cellulaire allogénique basée sur les cellules T tueuses naturelles invariantes (iNKT).
- Elle présente un profil de sécurité favorable, avec un risque réduit de syndrome de libération de cytokines et de maladie du greffon contre l’hôte.
- Le développement clinique se concentre actuellement sur les hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires.
L’immunothérapie cellulaire a connu des avancées significatives, mais les approches traditionnelles, basées sur des lymphocytes T génétiquement modifiés, présentent des limites en termes de toxicité, de complexité de fabrication et d’éligibilité des patients. L’AgenT-797, développé par Agenus, propose une stratégie différente en exploitant le potentiel des cellules T tueuses naturelles invariantes (iNKT).
Contrairement aux thérapies cellulaires autologues, l’AgenT-797 est une thérapie allogénique, ce qui signifie qu’elle peut être produite à partir de donneurs sains et administrée à plusieurs patients. Cette approche réduit considérablement les coûts et les délais de fabrication, tout en minimisant le risque de rejet immunitaire. Les cellules iNKT se distinguent par leur récepteur de cellules T semi-invariant, capable de reconnaître les antigènes lipidiques présentés par CD1d, une voie indépendante du système HLA classique. Cette particularité permet une administration plus sûre et évite le risque d’expansion alloréactive.
Les études précliniques ont démontré que l’activation des cellules iNKT induit une réponse immunitaire coordonnée, caractérisée par la sécrétion rapide d’interféron-γ, de facteur de nécrose tumorale-α et d’interleukine-2. Cette cascade de cytokines stimule l’activité des cellules tueuses naturelles, des lymphocytes T cytotoxiques CD8+ et des cellules dendritiques, améliorant ainsi la présentation de l’antigène et amplifiant la réponse antitumorale. De plus, l’AgenT-797 semble capable d’inverser certaines caractéristiques immunosuppressives du microenvironnement tumoral, notamment la suppression médiée par les cellules T régulatrices et les cellules suppressives d’origine myéloïde.
Le développement clinique de l’AgenT-797 est actuellement axé sur les hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires, des cancers du sang pour lesquels les options thérapeutiques sont souvent limitées et les patients présentent une faible tolérance aux traitements agressifs. Un essai de phase 1 (NCT04754100) a évalué l’administration intraveineuse de cellules iNKT allogéniques à des patients atteints de ces pathologies. Les premiers résultats ont montré que l’AgenT-797 était bien toléré, sans toxicité limitant la dose, et qu’il induisait une activation immunitaire.
L’administration de l’AgenT-797 se fait par perfusion intraveineuse, sans nécessiter de chimiothérapie lymphodéplétive préalable, simplifiant ainsi le protocole de traitement. La possibilité d’administrer des doses répétées, grâce à son profil de sécurité favorable, positionne l’AgenT-797 comme une thérapie potentielle à long terme. En termes de sécurité, les essais cliniques ont révélé un faible taux d’effets indésirables, principalement de faible intensité et transitoires. Le syndrome de libération de cytokines a été rare et bénin, et aucun cas de neurotoxicité ou de maladie du greffon contre l’hôte n’a été rapporté.
Les recherches futures se concentreront sur l’identification de biomarqueurs prédictifs de réponse, l’optimisation de la sélection des patients et l’évaluation de l’AgenT-797 en combinaison avec d’autres immunothérapies, telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et les thérapies à base d’anticorps. Des investigations exploratoires sur les tumeurs solides sont également envisagées, notamment dans les cas d’exclusion immunitaire ou de résistance aux inhibiteurs de points de contrôle.
Pour en savoir plus sur la thérapie cellulaire iNKT, consultez OncoDaily.
Article rédigé par le Dr Armen Gevorgyan.
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