“Les greffes de moelle osseuse ou de cellules souches sont plus couramment utilisées dans le cancer du sang, dans lequel la moelle osseuse est pleine de cellules malignes et les patients n’ont pas d’autres options”, a déclaré Czechowicz. “Mais alors que nous rendons ces greffes meilleures et plus sûres, nous pouvons les étendre à plusieurs patients, y compris ceux atteints de nombreuses maladies différentes.”
Une maladie de réparation de l’ADN
L’anémie Fantoni interfère avec la réparation de l’ADN. Une conséquence est le développement compromis des cellules sanguines, y compris les globules rouges qui transportent l’oxygène; Les globules blancs nécessaires à la fonction immunitaire; Et les plaquettes, qui aident le caillot de sang. Les patients éprouvent de la fatigue, une croissance réduite, des infections fréquentes et plus meurtrie et saignant que la normale. En fin de compte, leur production de cellules sanguines est si réduite qu’elles ont une condition potentiellement mortelle connue sous le nom d’insuffisance progressive de la moelle osseuse, dont les signes se développent chez environ 80% des patients atteints d’anémie fantastique à l’âge de 12 ans.
Les enfants atteints d’anémie Fanconi peuvent rester bloqués dans un Catch-22: une greffe de cellules souches peut prévenir et traiter l’insuffisance de la moelle osseuse, mais comme leur machinerie de revue d’ADN fonctionne si mal, les patients sont extrêmement vulnérables à les effets secondaires-inclusions-cancer-chemothérapie ou à partir de la radiothérapie utilisée pour préparer ces transpants.
“En ce moment, presque tous ces patients reçoivent des tumeurs secondaires à 40 ans”, a déclaré Czechowicz, ajoutant que son équipe espère que leur nouvelle approche réduira ces taux. Les patients atteints d’anémie Fanconi sont également plus vulnérables que les autres aux complications de la maladie de la transplantation contre l’invité.
Les trois participants à l’essai avaient tous moins de 10 ans lorsqu’ils ont reçu leurs greffes. Ils étaient de plusieurs milieux raciaux / ethniques et avaient des mutations géniques différentes derrière leur anémie Fanconi.
Chaque patient a reçu une seule perfusion intraveineuse de l’anticorps 12 jours avant de recevoir des cellules souches données. Le plus proche de la date de transplantation, ils ont reçu des médicaments immuno-sociaux généralement administrés avant la transplantation de cellules souches, mais pas de radiothérapie ou de chimiothérapie de Busulfan qui fait généralement partie du régime de traitement.
Chaque patient a donc été administré une greffe de cellules souches composée de cellules qui avaient été données par un parent, appauvries avec des cellules alpha / bêta T et enrichies pour les cellules souches qui forment le sang. En deux semaines, les cellules souches ont rapidement pris résidence dans la moelle osseuse du patient. Personne n’a connu le refus de l’année – une complication de la greffe dans laquelle le système immunitaire du patient refuse les cellules données – et dans les 30 jours suivant la transplantation, les cellules saines des donneurs avaient presque complètement supposé la moelle des patients.
L’objectif initial des chercheurs était d’aider les patients à atteindre le chimérisme de donneur à 1%, ce qui signifie que 1% des cellules de la moelle osseuse proviennent du donneur. Mais deux ans plus tard, les trois patients ont près de 100% de leurs cellules de leurs donneurs, bien mieux que les chercheurs ne s’attendaient.
“Nous avons été surpris par la façon dont cela a fonctionné”, a déclaré Czechowicz. “Nous étions optimistes que nous arrivions ici, mais vous ne savez jamais quand vous essayez un nouveau régime.”
Un pionnier médical
Même avec le protocole amélioré, une greffe de cellules souches est un grand défi pour les enfants comme Ryder, ce qui les oblige à passer plus d’un mois à l’hôpital et à supporter des effets secondaires à court terme tels que la fatigue grave, les nausées et la perte de cheveux.
“C’était atroce de le voir traverser comme ça – je préférerais le traverser avec mon fils”, a déclaré Reiley, ajoutant que, heureusement, Ryder se souvient peu de l’expérience. “J’ai ressenti la douleur pour lui, et maintenant ce n’est pas nécessaire.”
De sa transplantation, Ryder est devenu plus élevé, a pris du poids et est devenu beaucoup moins sensible aux germes ordinaires, a déclaré sa mère. “C’étaient d’énormes photos quand il est tombé malade du tout, et je n’avais plus à m’inquiéter.”
Reiley a des conversations avec son fils sur la façon dont son expérience en tant que pionnier médical aide les experts à prendre davantage soin des autres enfants. “Je pense que c’est aussi très fier de cela”, a-t-il déclaré.
Après plus de trois décennies d’administration de transplantations de cellules souches avec l’approche traditionnelle, Agarwal a déclaré qu’elle aimait expliquer aux familles des patients à quel point les nouvelles options sont meilleures.
“Quand je recommande les familles, leurs yeux commencent à briller pendant qu’ils pensent:” OK, nous pouvons éviter les radiations et la toxicité de la chimiothérapie “, a-t-il déclaré.
Les chercheurs mènent maintenant une étude de phase 2 du même protocole chez d’autres enfants atteints d’anémie fantonye. Ils prévoient également des études pour vérifier si la nouvelle approche fonctionnera pour d’autres conditions, notamment l’anémie diamant-noirfan, une autre maladie génétique qui provoque l’insuffisance de la moelle osseuse.
La plupart des patients cancéreux peuvent toujours demander une certaine chimiothérapie ou radiothérapie pour les libérer de cellules malignes, ils ont déclaré que les chercheurs, qui ont remarqué qu’une autre équipe de médecine de Stanford teste si l’anticorps peut aider les patients atteints de cancer âgés qui ne peuvent pas tolérer des doses complètes de radiothérapie ou de chimiothérapie car elles sont fragiles ou souffrant de maladies en plus du cancer.
“Cette population est souvent désavantagée”, a déclaré Agarwal. “Cela pourrait nous fournir un moyen de les traiter avec moins d’intensité, il leur est donc possible d’obtenir une greffe.”
Le groupe travaille également sur des approches de prochaine génération qui peuvent continuer à améliorer le régime de traitement des patients atteints d’anémie Fanconi et d’autres maladies graves.
Le financement de l’étude est venu du soutien philanthropique anonyme et du California Institute of Regeneration Medicine. L’anticorps, le briquililimab, a été fourni par Jasper Therapeutics Inc. Fanconi Cancer Foundation et le programme d’expérimentation clinique de Stanford a également fourni un soutien à l’expérimentation clinique et a contribué à l’exécution de l’étude.
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