Le profilage du microbiome intestinal chez les souris Eµ-TCL1 révèle des changements intestinaux et une signature dysbiotique spécifique à la leucémie lymphocytaire chronique

Le rôle du microbiome intestinal dans la pathogenèse des tumeurs malignes hématologiques est activement exploré; Pourtant, les études sur la leucémie lymphocytaire chronique (LLC) sont limitées. En utilisant le modèle murin Eµ-TCL1 de la LLC, nous identifions un microbiome intestinal unique et dysbiotique associé à la maladie qui se développe chez la souris au fil du temps. Les souris leucémiques présentent une augmentation de l’abondance de bactéries pathogènes, en particulier des membres du phylum protéobactérie. Nous avons constaté que ce microenvironnement dysbiotique est associé à une atteinte à la LLC dans le tractus intestinal et à des niveaux élevés de marqueurs indiquant une perméabilité altérée de la jonction serrée (par exemple, CLDN2, SCD14, zonuline). De plus, en utilisant le modèle syngénique de la LLC en tandem avec une approche de microflore en matière d’antibiotiques, nous avons constaté que les souris leucémiques recevant des antibiotiques par microflore présentent des changements marqués dans le microbiome intestinal et un début de maladie retardé par rapport aux souris recevant des antibiotiques. L’immunophénotypage des rates murines a montré que ce retard dans la maladie s’accompagne de cellules T CD8 + plus réactives à la tumeur qui co-exprimaient moins de récepteurs inhibiteurs (par exemple, PD-1, LAG3, TIM3). Ces résultats confirment qu’un microbiome intestinal dysbiotique se développe pendant la maladie de la LLC et démontre une atteinte intestinale unique et une dérégulation immunitaire potentielle se produisant pendant la progression de la CLL qui peut influencer la signature microbienne globale.