L’équipe dirigée par l’UCLA reçoit une subvention NIH de 3,5 millions de dollars pour développer les soins pour MPOX: que savoir sur la maladie virale

Chercheurs de Eli et Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stamin Celles Recherche à l’UCLA Ils ont reçu une subvention de 3,5 millions de dollars des National Institutes of Health pour étudier et développer des traitements pour les maladies infectieuses MPOX.

La subvention de cinq ans a été affectée à l’enquêteur principal Vaithilillgaraja Arumugaswami, DVM, PhDProfesseur de pharmacologie moléculaire et médicale à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA, avec le collaborateur Robert Damoiseaux, PhD, directeur de la ressource partagée du dépistage moléculaire de l’UCLA et de l’enquêteur de la co-prince Ashok Kumar, PhDProfesseur d’ophtalmologie, sciences visuelles et anatomiques à la Wayne State University School of Medicine.

MPOX est une maladie virale causée par l’infection par le virus MPOX, précédemment connu sous le nom de virus Monkeypox. Il produit des symptômes et des blessures similaires à l’influence qui peut se propager dans tout le corps et parfois infecter les yeux. En 2022, une épidémie MPOX a conduit à plus de 100 000 cas dans le monde, dont plus de 32 000 aux États-Unis

Alors que les cas sont tombés dans de nombreuses régions en 2023, les nouvelles épidémies ont ravivé l’année suivante, en particulier en République démocratique du Congo et dans les pays environnants, où une tension plus récente et plus virulente a entraîné une augmentation de la mort, en particulier chez les enfants.

Bien que jusqu’à présent, seule une poignée de cas de cette nouvelle souche aient été signalés aux États-Unis, principalement chez les voyageurs, les experts disent que le virus évolue rapidement d’une manière qui, à la fin, pourrait le rendre beaucoup plus dangereux et répandu.

Avec cette nouvelle subvention, l’équipe dirigée par l’UCLA fonctionnera pour trois objectifs:

• Comprendre comment le virus MPOX se propage et provoque des blessures au sein de la peau et du tissu oculaire à travers des études utilisant des modèles basés sur des cellules souches humaines.
• Identifiez les mutations génétiques qui rendent plus récemment les virus MPOX contagieux et létaux plus récents.
• Développer de nouvelles classes de médicaments antiviraux pour traiter l’infection MPOX et arrêter la transmission virale.

Le Dr Arumugaswami et deux membres de son équipe – le personnel de la personnel Anne Zaiss, PhD et la recherche associée Arjit Vijey Jeyachandran – expliquent pourquoi ce moment dans la recherche MPOX pourrait être un tournant et comment leurs découvertes pourraient aider à prévenir la prochaine épidémie mondiale.

Que savons-nous jusqu’à présent sur la nouvelle souche virale et qu’essayez-vous d’apprendre?

Lorsque le virus a été détecté pour la première fois chez l’homme dans les années 70, des infections se sont produites principalement par contact avec des animaux infectés. Il a donc évolué pour pouvoir se propager d’un homme à l’autre.

Au cours des trois dernières années, le virus a rapidement évolué en différentes souches qui peuvent se propager plus facilement chez les humains. Alors que la majeure partie de l’épidémie 2022 concernait la transmission sexuelle et le contact intime, la tension qui se propage plus largement peut maintenant transmettre par un contact personnel étroit de nombreux types, par exemple, partager des feuilles ou simplement prendre soin des enfants malades. Alarmant, les enfants sont particulièrement vulnérables à cette tension.

Nous étudions les changements génétiques qui ont permis à ces nouvelles souches de faire mieux pour échapper au système immunitaire. La compréhension de ces mutations est essentielle pour le développement de médicaments et de vaccins efficaces avant que le virus ne se propage davantage.

Pourquoi se concentrer sur le développement de médicaments antiviraux: les vaccins ne suffisaient-ils pas?

Les vaccins sont la meilleure défense contre les virus, mais il n’y a pas de vaccins disponibles spécialement conçus contre le virus MPOX. Il y a deux vaccins contre la variole qui se sont avérés offrir un bon degré de protection contre MPOX. Cependant, il n’y a pas d’accès généralisé aux vaccins dans les pays les plus touchés par les épidémies actuelles.

Les médicaments antiviraux fournissent un autre outil essentiel, en particulier aux personnes déjà infectées. Les médicaments dans les petites molécules sont souvent plus rapides et moins chers à produire et à distribuer par rapport aux vaccins et peuvent aider les personnes infectées à libérer le virus et à les empêcher de la propager à d’autres, ce qui limite la capacité du virus à évoluer davantage.

Jusqu’à présent, vous avez identifié des candidats à des médicaments prometteurs?

Oui – et nous sommes très enthousiastes à propos de ce que nous voyons.

Avec l’aide du Dr Damoiseaux, notre équipe a projeté des milliers de composés et en a identifié plusieurs qui bloquent la réplication du virus MPOX de manière très efficace. Ce qui est particulièrement intéressant, c’est comment ces médicaments fonctionnent.

La plupart des virus d’ADN qui infectent les humains dans le noyau de nos cellules, mais le virus MPOX est inhabituel: il répond dans le cytoplasme, en dehors du noyau. Nos cellules sont conçues pour reconnaître l’ADN étranger dans le cytoplasme comme signal de danger, en utilisant un chemin connu sous le nom de serviteur CGAS pour déclencher une réponse immunitaire.

Les nouvelles souches MPOX ont évolué pour fermer plus efficacement cette protéine Sting, permettant au virus de voler sous le radar du système immunitaire. Mais l’un de nos candidats au médicament principal aborde à nouveau Sting à nouveau – restaurer considérablement la réponse à la défense naturelle de la cellule.

Dans les modèles MPOX Murini, ce candidat médicamenteux a efficacement bloqué la réplication virale sans aucune toxicité.

Quelles sont les prochaines étapes du développement de ce médicament?

Cette subvention NIH nous permettra de prendre ces résultats prometteurs des études de souris aux modèles de tissus humains.

Nous collaborons avec le Dr Kumar, qui utilise des cellules souches limbiques à partir de cornées humaines données pour cultiver les tissus oculaires en laboratoire et contribue au développement d’un modèle oculaire MPOX MPOX. Avec ces modèles, nous pouvons étudier comment le virus infecte les différents types de cellules trouvées dans l’œil et vérifier si notre médicament peut empêcher la propagation de l’infection dans cette zone très sensible.

Nous testons également le médicament dans les organoïdes cutanés humains dérivés de cellules souches – essentiellement les tissus cutanés cultivés en laboratoire qui imitent la structure et la fonction de la vraie peau humaine. Si ces études réussissent, nous espérons nous rapprocher de la FDA l’année prochaine pour commencer les discussions sur les études de qualification précliniques (nouveau médicament) essentielles pour les études cliniques humaines.

Pourquoi est-il important pour les États-Unis d’investir dans la recherche MPOX si vous ne vous propagez pas ici en ce moment?

Parce que les virus n’arrêtent pas d’évoluer simplement parce que nous cessons de faire attention.

Le virus MPOX a déjà montré une capacité alarmante à s’adapter. Plus longtemps continue de circuler n’importe où dans le monde, plus il est probable d’obtenir de nouvelles mutations qui le rendent encore plus contagieux ou dangereux – également ici dans les nouvelles mutations américaines, ils peuvent potentiellement réduire l’efficacité protectrice du vaccin contre la variole actuellement disponible.

Les virus ne dorment pas, ils ne font pas de vacances et ne respectent pas les limites. Ils ont constamment des invités, apprenant de nouvelles façons d’infecter et de se propager. Se préparer maintenant – avec des médicaments et des vaccins – est beaucoup plus efficace que l’escalade après une épidémie a déjà explosé.