Les composantes spécifiques de la réponse immunitaire dans un corps humain qui protègent contre une infection par le virus de la dengue (DENV) et la maladie ultérieure restent floues. Les scientifiques essaient toujours de comprendre comment l’infection naturelle et la vaccination protègent les gens afin qu’ils puissent développer de meilleurs vaccins.
Maintenant, une nouvelle étude a révélé des informations importantes sur le développement d’une forte immunité contre le DENV, qui est par ailleurs assez complexe. Des chercheurs des États-Unis et des Philippines ont identifié des anticorps spécifiques, connus sous le nom d’anticorps de type épitope de dimère d’enveloppe (EDE), comme la clé pour construire une immunité large et méprisable après une infection naturelle ou une vaccination.
Les résultats, publiés récemment dans Médecine translationnelle scientifiquereprésentent un pas en avant significatif dans la compréhension de l’immunité de la dengue et pourrait conduire à des thérapies plus efficaces.
Vaccines de la charge de la maladie et de la dengue
La dengue est un grand défi de santé mondial causé par l’un des quatre sérotypes DENV (DENV1 à DENV4). Il s’agit de la maladie virale à transmission vectorielle la plus courante, avec la moitié de la population mondiale en danger, en particulier en Asie du Sud-Est, en Afrique et dans les Amériques. Selon un grande étude En 2013, la charge économique de la dengue en Asie du Sud-Est est plus élevée que celle de 17 autres conditions, notamment l’encéphalite japonaise, les infections respiratoires supérieures et l’hépatite B.
Et pourtant, le développement d’un vaccin universellement efficace s’est révélé difficile grâce aux mécanismes immunitaires complexes impliqués. Dans les cas de DENV, l’immunité initiale après la première infection (AKA l’immunité primaire) augmente paradoxalement le risque de maladie grave plutôt que de conférer une protection lorsqu’une personne est infectée une deuxième fois avec un sérotype différent du virus. Ce phénomène, appelé amélioration dépendante des anticorpsse produit lorsque les anticorps non neutralisants se lient à des particules de virus partiellement immatures, facilitant leur entrée dans les cellules immunitaires et aggravant l’infection. Tous les cas sévères de la dengue nécessitant une hospitalisation résultent de ces deuxièmes infections.
Étant donné que les vaccins imitent les infections naturelles, le risque d’amélioration dépendante des anticorps après la première dose est le principal défi pour les vaccins de la dengue, c’est pourquoi ils ne sont généralement recommandés que pour les personnes présentant une exposition préalable au virus et évitées chez les personnes naïves de la dengue.
Après exposition à au moins deux sérotypes DENV différents, une personne développe une véritable protection, connue sous le nom de «l’immunité secondaire», contre les maladies futures.
Actuellement, deux vaccins primaires de la dengue sont sous licence (dans certains pays): Dengvaxie et Qdenga. Ces photos sont plus efficaces pour les personnes qui ont déjà été exposées à la dengue au moins une fois avant la vaccination. Confirmation de laboratoire d’une infection précédente de la dengue est nécessaire pour la vaccination par degvaxie.
Épidémie à cebu
DENV est un virus enveloppé, ce qui signifie qu’il a une couche extérieure protectrice. Un composant clé de cette couche est la protéine d’enveloppe (E), qui est la principale cible de la réponse immunitaire du corps.
La protéine E est disposée en paires à la surface du virus, créant des structures tridimensionnelles complexes appelées épitopes quaternaires. EDE est un épitope quaternaire critique et une cible importante pour les vaccins et les anticorps thérapeutiques.
En juin 2017, la province de Cebu aux Philippines a offert au moins la première dose d’un vaccin de dengue aux enfants âgés de 9 à 14 ans. Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont recruté et suivi une cohorte de 2 996 enfants de ce type. Parmi eux, 1 782 ont reçu la première dose du vaccin et le reste est resté non vacciné. Les chercheurs ont collecté des échantillons de sang de base un mois avant la campagne de vaccination et des échantillons de suivi 17-28 mois après la campagne.
Il y avait eu une épidémie de dengue inhabituellement importante à CEBU entre la collection d’échantillons de référence et de suivi, la plupart des cas causés par DENV2 (61,7%) suivis de DENV3 (30%). Les chercheurs ont mesuré différents types d’anticorps dans les échantillons: des anticorps de type EDE (ciblage des épitopes de dimère d’enveloppe); anticorps neutralisants (qui peuvent bloquer l’infection par des virus matures et entièrement formés); et les anticorps de liaison (ceux qui se sont attachés à des parties de la protéine E sans nécessairement bloquer l’infection).
L’étude s’est concentrée sur les enfants qui avaient eu des signes d’au moins deux infections antérieures (celles ayant une «immunité secondaire») au niveau de référence. Ils ont suivi la cohorte jusqu’au 31 octobre 2022 pour vérifier combien avec l’immunité secondaire a continué à développer la dengue entre la collection d’échantillons de suivi et la date de fermeture de l’étude. Tous les échantillons ont été analysés chez des enfants vaccinés et non vaccinés dans ce sous-groupe afin de révéler les vrais prédicteurs de la protection.
Plus protecteur contre la maladie
Les résultats de l’étude ont éclairé le rôle des anticorps de type EDE dans la réponse protectrice.
Plus précisément, les chercheurs ont constaté que les anticorps de type EDE étaient très répandus chez les enfants atteints d’immunité du DENV secondaire, avec 81,8% à 90,1% des participants ayant des niveaux détectables. Cela contrastait fortement avec les individus avec une immunité du DENV primaire, où les anticorps de type EDE étaient largement absents (détectés dans seulement 4% à 12% des cas). Cela suggère que les anticorps EDE sont une caractéristique de l’immunité établie contre la dengue. L’amplitude des anticorps de type EDE était également fortement et systématiquement corrélée avec une large neutralisation des quatre sérotypes DENV matures, indiquant que ces anticorps sont cruciaux pour une protection généralisée plutôt que simplement contre un seul sérotype.
L’étude a observé que l’infection naturelle du DENV – en raison de la grande épidémie pendant la période d’étude – et la vaccination a considérablement augmenté les anticorps de type EDE ainsi que les anticorps généraux de liaison au DENV et de neutralisation. Cet effet était évident même chez les enfants qui possédaient déjà une forte immunité secondaire.
Surtout, des niveaux plus élevés d’anticorps de type EDE étaient systématiquement associés à des chances plus faibles de dengue symptomatique, de dengue avec des signes avant-coureurs et de la dengue nécessitant une hospitalisation. Cet effet protecteur a été observé à travers plusieurs sérotypes, démontrant à la fois des avantages spécifiques au sérotype et réactifs. Cependant, les anticorps de type EDE avaient des effets protecteurs limités contre la réplication virale. Ainsi, ils étaient moins protecteurs contre les nouvelles infections mais plus protecteurs contre la maladie, en particulier la maladie grave.
La conclusion la plus significative était peut-être que les anticorps de type EDE ne sont pas seulement en corrélation avec la protection: ils ont statistiquement expliqué une partie substantielle de l’effet protecteur observé avec d’autres anticorps neutralisants du virus mature et de liaison E. Autrement dit, lorsque des anticorps de type EDE ont été pris en compte dans des modèles statistiques, l’effet protecteur des autres anticorps a été significativement diminué tandis que les anticorps de type EDE sont restés fortement associés à la protection.
Plus précisément, les anticorps de type EDE ont expliqué 42% à 65% de l’effet protecteur attribué aux anticorps de neutralisation du virus mature et 41% à 75% de l’effet des anticorps généraux de liaison aux protéines E. Cette observation a fortement suggéré que les anticorps de type EDE sont un déterminant primaire et sous-jacent de l’immunité large et réactive contre la dengue.
Limitations et l’avenir
Bien que l’étude ait eu certaines limites, comme un nombre relativement faible de cas de dengue pour évaluer la protection contre les quatre sérotypes et un panel limité d’anticorps monoclonaux utilisés pour la caractérisation, il a néanmoins marqué une avance significative dans la lutte contre la dengue.
L’équipe a fourni une compréhension plus claire des réponses immunitaires qui protègent vraiment contre cette maladie débilitante. Les anticorps de type EDE ont également aidé à expliquer comment les anticorps neutralisants et de liaison ont contribué à la protection.
Des recherches supplémentaires seront essentielles pour valider formellement les anticorps de type EDE en tant qu’indicateurs fiables de protection pour les essais d’efficacité des vaccins. Si cela est validé, les chercheurs pourront concevoir des vaccins qui provoquent spécifiquement des niveaux élevés d’anticorps de type EDE et donc mieux protéger contre la dengue.
Puneet Kumar est clinicien, Kumar Child Clinic, New Delhi. Vipin M. Vashishtha est directeur et pédiatre, hôpital de mangla et centre de recherche, Bijnor.
Publié – 12 août 2025 05h30 est
