Maladie d’Alzheimer: les chercheurs trouvent que deux médicaments contre le cancer inversent le comportement des gènes endommagés chez la souris

Une étude qui a comparé le comportement des gènes dans la maladie d’Alzheimer avec celle causée par 1 300 médicaments approuvées pour une utilisation aux États-Unis a révélé qu’une combinaison de deux médicaments contre le cancer pourrait ralentir la maladie neurodégénérative chez la souris, indiquant une promesse de renversement des symptômes chez l’homme.

La maladie d’Alzheimer est un trouble lié au vieillissement dans lequel la fonction cognitive diminue régulièrement, affectant la parole et la mémoire, et peut éventuellement interférer avec les activités quotidiennes.

Les scientifiques de l’Université de Californie à San Francisco et des instituts Gladstone aux États-Unis ont d’abord vu comment le comportement des gènes a été affecté dans la maladie d’Alzheimer dans une seule cellule cérébrale. Les chercheurs ont ensuite examiné 1 300 médicaments approuvés par la US Food and Drug Administration (FDA) et lesquels d’entre eux ont infirmé les dommages.

La prochaine étape de l’étude, publiée dans la revue «Cell», a analysé les dossiers médicaux électroniques d’environ 1,4 million de patients et a constaté que les patients qui prenaient certains de ces médicaments pour le traitement des conditions autres que la maladie d’Alzheimer étaient moins susceptibles d’obtenir le trouble neurologique lié à l’âge.

Testant les deux principaux candidats médicamenteux – «létrozole» et «irinotécan», qui sont tous deux des médicaments contre le cancer – dans un modèle de souris souffrant d’une maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont constaté que la dégénérescence cérébrale était réduite et une capacité restaurée à se souvenir.

Le létrozole est généralement prescrit pour le traitement du cancer du sein et l’irinotécan pour le cancer du côlon et du poumon. Les effets combinés de deux médicaments se sont révélés inverser le comportement des gènes endommagés dans les neurones et la glie (un type de cellules cérébrales qui entourent et soutiennent les neurones).

De plus, les touffes toxiques des protéines et la dégénérescence cérébrale – caractéristiques caractéristiques d’Alzheimer – se sont révélées réduites et la mémoire restaurée, ont déclaré les chercheurs. L’équipe a ajouté que sur 1 300 médicaments, 86 changements de comportement des gènes inversés dans un type de cellule cérébrale et 25 les ont inversés dans d’autres types. Cependant, seulement 10 avaient été approuvés pour une utilisation chez l’homme par la FDA.

“Grâce à toutes ces sources de données existantes, nous sommes passés de 1 300 médicaments, à 86, à 10, à seulement cinq”, a déclaré l’auteur principal Yaqiao Li, un boursier postdoctoral des Instituts Gladstone.

“La maladie d’Alzheimer est livrée avec des changements complexes dans le cerveau, ce qui a rendu difficile l’étude et le traitement, mais nos outils de calcul ont ouvert la possibilité de lutter directement la complexité”, a déclaré la co-ennior Marina Sirota, professeur de pédiatrie et directeur par intérim à l’Université de Californie.

L’auteur co-Senior Yadong Huang, directeur du Center for Translational Advancement des Gladstone Institutes, a déclaré: “La Alzheimer est probablement le résultat de nombreuses modifications de nombreux gènes et protéines qui, ensemble, perturbent la santé cérébrale.”

“Cela le rend très difficile pour le développement de médicaments – qui produit traditionnellement un médicament pour un seul gène ou protéine qui entraîne une maladie”, a déclaré Huang. Les dossiers médicaux électroniques analysés dans l’étude sont venus de l’entrepôt de données de santé de l’Université de Californie, qui comprend des informations de santé anonymisées sur 1,4 million de personnes de plus de 65 ans.