Nouvelles prometteuses en thérapie génique et au-delà : points saillants de la semaine
La nouvelle thérapie génique est devenue la première à démontrer la progression ralentie de la maladie de Huntington. Des avancées prometteuses dans les traitements de la maladie de Huntington et du myélome multiple, la première approbation de la FDA pour le syndrome de Barth, et plus encore ont marqué l’actualité cette semaine.
La maladie de Huntington a ralenti pour la première fois dans un essai pivot de thérapie génique
La thérapie génique AMT-130 d’Uniqure est devenue le premier traitement à démontrer un ralentissement statistiquement significatif de la progression de la maladie dans une étude pivot de la maladie de Huntington, marquant un pas en avant majeur dans la lutte contre ce trouble génétique mortel. À trois ans, les patients ayant reçu la dose la plus élevée d’AMT-130 ont présenté un ralentissement de 75% du déclin sur une échelle clinique standard par rapport aux témoins externes appariés, avec des résultats indiquant également des améliorations motrices et cognitives, ainsi qu’un ralentissement de 60% du déclin fonctionnel. Ce traitement unique, administré par une chirurgie cérébrale de 12 à 20 heures, utilise un vecteur AAV5 pour inhiber le gène Htt responsable de la maladie. Alors que d’autres médicaments expérimentaux ont tenté de réduire les niveaux de la protéine toxique Huntingtin, AMT-130 est la première thérapie à montrer des avantages cliniques durables, suscitant l’espoir d’une transformation des soins pour les patients et les familles touchées. Les actions d’Uniqure ont bondi de près de 250% suite à cette nouvelle, et la société prévoit de rencontrer la FDA pour discuter d’une demande de licence de biologie au début de 2026.
Capricor ouvre la voie réglementaire pour la thérapie Duchenne Deramicel
Capricor Therapeutics a annoncé un accord avec la FDA concernant l’utilisation des données de son essai Hope-3 pour soutenir la soumission de sa demande de licence biologique pour Deramiocel, sa thérapie étudiée pour la dystrophie musculaire de Duchenne. Suite à une lettre de réponse complète de juillet, l’agence a confirmé que Hope-3 répond aux exigences en tant qu’étude supplémentaire, avec la performance de l’échelle du membre supérieur (Pul V2.0) comme principal critère et la fraction d’éjection ventriculaire gauche comme mesure secondaire clé. Capricor prévoit de soumettre les données, attendues au milieu du trimestre 2025, dans le cadre de sa réponse à la lettre, dans le but d’obtenir l’approbation couvrant la fonction des muscles cardiaques et squelettiques. Cette mise à jour est importante car elle positionne Deramiocel pour progresser vers une approbation potentielle de la FDA pour la dystrophie musculaire de Duchenne.
Pfizer renforce son portefeuille d’obésité avec une offre de 4,9 milliards de dollars pour acquérir Metsera
Pfizer a annoncé l’acquisition de Metsera et de ses médicaments de perte de poids – y compris un agoniste du GLP-1 et un analogue d’amyline en essais cliniques – pour une valeur d’entreprise de 4,9 milliards de dollars. Les actions de Metsera ont augmenté de plus de 60% après l’annonce, seulement 16 mois après avoir émergé de la furtivité. Les propres tentatives de Pfizer pour développer des médicaments contre l’obésité ont connu des revers, avec l’arrêt de leur Danuglipron oral GLP-1 en avril, après l’abandon de leur pilule orale Lotiglipron en 2023. “L’acquisition proposée de Metsera s’aligne sur cette zone thérapeutique la plus impactante dans ce domaine clé”, a déclaré Albert Bourla, président-directeur général de Pfizer.
Première thérapie celmod de classe prometteuse dans un essai majeur sur le myélome
Bristol Myers Squibb (BMS) a annoncé que sa phase 3, l’essai Excaliber-RRMM, évaluant l’Iberdomide en combinaison avec le daratumumab et la dexaméthasone, a démontré une amélioration statistiquement significative des taux de négativité minimale de la maladie résiduelle chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire. Iberdomide est le premier d’une nouvelle classe de modulateurs de ligase Cereblon E3 (celmods), conçus pour dégrader les protéines de conduite de la maladie plutôt que de simplement bloquer leur activité. BMS est la première entreprise à développer et commercialiser avec succès des médicaments dégradant les protéines, appelés médicaments immunomodulateurs (IMID). Les IMID ciblent cereblon, une protéine dans les cellules qui agit dans le cadre d’un complexe E3 ubiquitine ligase, marquant les protéines spécifiques pour la destruction. En se liant à Cereblon, les IMID déclenchent à la fois la dégradation des protéines nocives et stimulent le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses. Les Celmods s’appuient sur cette approche, se liant de manière plus sélective et puissante à Cereblon pour augmenter la dégradation des protéines et potentiellement surmonter la résistance aux thérapies antérieures.
Premier médicament du syndrome de Barth approuvé par la FDA après un refus initial
Après avoir initialement rejeté Forzinity (Elamipretide) de Stealth BioTherapeutics en mai, la FDA a maintenant accordé une approbation accélérée pour le traitement du syndrome de Barth chez les patients pesant plus de 66 livres, avec l’exigence que Stealth complète un essai contrôlé randomisé post-approbation pour prouver les avantages cliniques pour les patients. Le médicament devient le premier à traiter le syndrome de Barth, une affection génétique ultra-rare survenant principalement chez les hommes qui affecte le cœur, le système immunitaire et les muscles. Forzinity fonctionne en se liant à un phospholipide dans la membrane mitochondriale pour améliorer la fonction mitochondriale. Cette décision intervient après une liste croissante de refus de la FDA cette année, suggérant une réglementation plus stricte et des délais plus longs.
Étude d’obésité Lilly sur l’anticorps bimagrum acquise de Versanis
Eli Lilly a discrètement terminé un essai de phase 2b prévu sur le bimagrum dans l’obésité et le diabète de type 2 avant l’inscription du patient. L’anticorps, qui bloque l’activine et la signalisation de la myostatine pour favoriser la croissance musculaire, a été acquis par Lilly à travers une acquisition de 1,9 milliard de dollars de Versanis et devait être testé seul et en combinaison avec le blockbuster de Lilly à travers neuf bras d’étude. Le bimagrum a précédemment montré un potentiel pour entraîner une perte de poids spécifique aux graisses lorsqu’il est associé à des thérapies GLP-1, ce qui suscite l’intérêt pour son utilisation aux côtés du tirzépatide. L’annulation ne met pas fin au développement du médicament, qui reste dans un essai de phase 2 en cours avec des résultats attendus en 2026.
