Une nouvelle formulation orale à action ultra-longue de l’antipsychotique rispéridone (Risperdal) ne doit être prise qu’une fois par semaine et semble être sûre et efficace, suggèrent les résultats d’une nouvelle étude de phase 2.
La nouvelle formulation, LYN-005 (Lyndra Therapeutics), a rapidement atteint des niveaux thérapeutiques chez les patients, a fourni une exposition soutenue à la fraction active de la rispéridone pendant 7 jours et a réduit l’exposition maximale au médicament.
Dr David Walling
“Cette nouvelle formulation a le potentiel d’améliorer l’observance du traitement et la qualité de vie des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif”, a déclaré le chercheur David Walling, PhD, directeur clinique du Collaborative NeuroScience Network, Long Beach, Californie. Actualités médicales Medscape.
Les résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle virtuelle de l’American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) 2021.
L’adhésion est la clé
Environ 50% des patients ne prennent pas les médicaments prescrits, créant un risque de rechute important, a noté Walling.
« Ici, nous avons la possibilité d’avoir un médicament par voie orale une fois par semaine, ce qui signifie que les patients n’ont pas à se débattre avec le problème de la prise quotidienne du médicament. À l’heure actuelle, tout ce que nous avons sur le marché des médicaments à action prolongée pour la schizophrénie est injectables, où le patient doit se faire vacciner tous les mois ou toutes les deux semaines afin d’avoir le médicament dans son système pendant une plus longue période », a-t-il ajouté.
L’étude a inclus 32 patients cliniquement stables avec un diagnostic primaire de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif.
Les patients ont reçu de la rispéridone à libération immédiate (IR) à 2 mg ou 4 mg, en fonction de leur dose actuelle d’antipsychotique, pendant 13 jours.
Ils ont ensuite été répartis au hasard 3:1 pour recevoir soit un placebo IR apparié à la rispéridone et LYN-005 à 14 mg ou 28 mg de rispéridone (12 patients par groupe), soit à LYN-005 apparié placebo et rispéridone IR, 2 mg ou 4 mg , (4 patients par groupe) pendant 3 semaines.
LYN-05 a été administré une fois par semaine pour un total de trois doses. La rispéridone IR a été administrée une fois par jour.
Les critères d’évaluation principaux de l’étude étaient la pharmacocinétique après LYN-005 et la rispéridone IR, et l’incidence des événements indésirables.
Après l’administration de LYN-005, l’exposition systémique à la fraction active de la rispéridone (rispéridone et 9-hydroxyrispéridone combinées) a augmenté avec l’augmentation de la dose. La concentration maximale s’est produite dans les 3 premiers jours de dosage et les expositions maximales de LYN-005 étaient plus basses qu’avec la rispéridone IR.
“L’état d’équilibre a été atteint vers le jour 15. Il n’a pas fallu 3 semaines de dosage aux patients pour atteindre l’état d’équilibre. Nous y sommes parvenus vers le jour 15”, a déclaré Walling.
LYN-005 a été bien toléré chez les 85 % des participants à l’étude qui ont reçu les trois doses.
Des événements indésirables sont survenus chez 18 (75 %) patients qui ont reçu LYN-005. Parmi ceux-ci, 10 étaient avec la dose de 14 mg et 8 avec la dose de 28 mg.
Les EI les plus courants étaient gastro-intestinaux, survenus chez 13 (54 %) patients recevant LYN-005, avec une incidence plus élevée dans le groupe à 28 mg que dans le groupe à 14 mg.
De plus, 9 patients ont eu des douleurs abdominales, une gêne ou une sensibilité abdominale, et 5 patients (21 %) ont eu des nausées.
Dans l’ensemble, l’incidence des événements indésirables était plus élevée avec LYN-005 par rapport à la rispéridone IR, mais ils ont été jugés légers et transitoires, avec moins d’EI signalés avec l’administration ultérieure de LYN-005. Après la première dose, 58 % des patients ont signalé un EI ; ce chiffre est tombé à 18 % après la troisième dose.
Une évolution importante
Commentant les conclusions de Actualités médicales Medscape, Ira D. Glick, MD, professeur émérite à l’École de médecine de l’Université de Stanford, Stanford, Californie, a déclaré : « Le problème majeur avec la schizophrénie est d’obtenir l’adhésion.
“Plus l’adhérence est bonne, meilleur est le résultat, plus l’adhérence est mauvaise, plus le résultat est mauvais, donc pouvoir prendre une préparation moins souvent est une avancée très importante dans le domaine”, a déclaré Glick, qui n’a pas participé à la recherche.
Les préparations à long terme pour la maladie mentale chronique représentent une avancée significative, a-t-il déclaré.
“L’avenir du traitement de la schizophrénie, ce sont les injectables à longue durée d’action. C’est la tendance”, a expliqué Glick. “La préparation orale une fois par semaine peut être utile chez un groupe de patients phobiques à propos des aiguilles, mais avec les injections, vous pouvez être sûr que le patient a bien reçu ses médicaments.Avec l’oral, il y a plus de chance d’être non conforme.
“Cela dit, il est utile d’avoir un oral efficace et à action prolongée pour ceux qui refusent les injections. C’est un développement important, et cela fait partie de l’avancée vers laquelle tout le domaine se dirige, pour assurer l’adhésion au traitement. Nous savons que le traitement fonctionne, nous savent qu’il va sauver des vies, et c’est ce que promeut cette formulation à action ultra-longue.”
Walling est directeur clinique du Collaborative NeuroScience Network, LLC, Long Beach, Californie. Glick n’a divulgué aucune relation financière pertinente.
Société américaine de psychopharmacologie clinique (ASCP) 2021 : Résumé 3002873. Présenté le 2 juin 2021.
Pour plus d’informations sur Medscape Psychiatry, rejoignez-nous sur Facebook et Twitter
.
