Un nouvel essai testant le traitement périopératoire avec colchicine n’a montré aucun bénéfice significatif sur les résultats co-primaires des médicaments cliniquement importants fibrillation auriculaire (FA) ou lésion myocardique après une chirurgie non cardiaque (MINS) chez les patients subissant une chirurgie thoracique.
Des tendances ont été observées avec une réduction du nombre d’événements, mais celles-ci n’ont pas atteint un niveau significatif. Cependant, les chercheurs notent que des bénéfices ont été observés dans une analyse post-hoc portant sur un composite de ces deux paramètres, ainsi que sur un composite de décès vasculaire, de MINS non mortels, de décès non mortels. accident vasculaire cérébralet une FA périopératoire cliniquement importante, rapportent les chercheurs.
“Nous interprétons cela comme une tendance prometteuse, une tendance qui doit être explorée plus en profondeur”, a déclaré l’auteur principal David Conen, MD, Population Health Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada. lecœur.org | Cardiologie Medscape. “Nous pensons que d’autres études sont nécessaires pour déterminer quels patients peuvent bénéficier de la colchicine et dans quel contexte elle peut être utilisée.”
Le traitement était sûr, sans effet sur le risque de état septique ou une infection, mais cela a provoqué une augmentation des cas non infectieux diarrhée. “Ces événements étaient pour la plupart bénins et n’ont pas augmenté la durée du séjour, et un seul patient a été réadmis en raison de diarrhée”, a noté Conen.
Les résultats de l’essai COP-AF ont été présentés lors du congrès 2023 de la Société européenne de cardiologie (ESC) à Amsterdam, aux Pays-Bas, et publié en ligne le 25 août à La Lancette.
Inflammation et FA périopératoire
La FA et le MINS sont des complications courantes chez les patients subissant une chirurgie thoracique majeure, a expliqué Conen. La littérature suggère que la FA survient chez environ 10 % et la MINS chez environ 20 % de ces patients, « et les patients présentant ces complications ont un risque beaucoup plus élevé de complications supplémentaires, telles qu’un accident vasculaire cérébral ou un IM. [myocardial infarction]”, a déclaré Conen.
Les deux troubles sont associés à des niveaux élevés de biomarqueurs inflammatoires. Ils ont donc décidé de tester la colchicine, un médicament anti-inflammatoire bien connu utilisé à des doses plus élevées pour traiter des troubles cliniques courants, tels que la goutte et péricardite. De petits essais randomisés ont montré qu’il réduisait l’incidence de la FA périopératoire après une chirurgie cardiaque, a-t-il noté.
La colchicine à faible dose (LoDoCo, Agepha Pharma) a été récemment approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour réduire le risque d’IM, d’accident vasculaire cérébral, de revascularisation coronarienne ou de décès chez les patients présentant une maladie athéroscléreuse établie ou de multiples facteurs de risque de maladie cardiovasculaire. Il a été approuvé sur la base du LoDoCo2 essai chez des patients avec une stabilité maladie de l’artère coronaire et le COLCOT essai chez des patients ayant récemment subi un IM.
COP-AF était un essai randomisé, mené sur 45 sites dans 11 pays, et portant sur 3 209 patients âgés de 55 ans ou plus (51,6 % d’hommes) subissant une chirurgie thoracique non cardiaque majeure. Les patients ont été exclus s’ils avaient déjà eu une FA, s’ils avaient des contre-indications à la colchicine ou s’ils avaient besoin de colchicine sur une base clinique.
Les patients ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir de la colchicine orale à la dose de 0,5 mg deux fois par jour (1 608 patients) ou un placebo (1 601 patients). Le traitement a été débuté dans les 4 heures précédant l’intervention chirurgicale et poursuivi pendant 10 jours. Les prestataires de soins de santé et les patients, ainsi que les collecteurs de données et les évaluateurs, ne connaissaient pas l’attribution du traitement.
Les co-principaux critères de jugement étaient la FA périopératoire ou le MINS cliniquement important sur 14 jours de suivi. À l’origine, l’essai ne portait que sur la FA cliniquement importante, a noté Conen, mais après la publication de LoDoCo 2 et COLCOT, “MINS a été ajouté en tant que résultat co-primaire indépendant”, exigeant que davantage de patients atteignent une puissance adéquate.
Les principaux critères de jugement en matière de sécurité étaient un mélange de sepsis ou d’infections, ainsi que de diarrhées non infectieuses.
La FA cliniquement importante a été définie comme une FA entraînant angine, insuffisance cardiaqueou une hypotension symptomatique ou un traitement requis avec un médicament contrôlant la fréquence, un médicament antiarythmique ou un traitement électrique cardioversion. “Cette définition a été choisie en raison de sa pertinence pronostique et pour éviter d’ajouter des épisodes de FA courts et asymptomatiques de pertinence clinique incertaine au résultat principal”, a déclaré Conen lors de sa présentation.
MINS a été défini comme un IM ou toute élévation postopératoire de la troponine jugée par un comité d’évaluation comme étant d’origine ischémique.
À 14 jours, il n’y avait aucune différence significative entre les groupes sur l’un ou l’autre des critères d’évaluation co-primaires.
Tableau : COP-AF : critères d’évaluation co-primaires
| Point de terminaison | Colchicine, n (%) | Placebo, n (%) | Rapport de risque (IC à 95 %) | Réduction du risque absolu (IC à 95 %) (%) | P. Valeur |
|---|---|---|---|---|---|
| FA cliniquement importante | 103 (6.4) | 120 (7,5) | 0,85 (0,65 – 1,10) | 1,1 (-0,7 à 2,8) | .22 |
| MINUTES | 295 (18,3) | 325 (20,3) | 0,89 (0,76 – 1,05) | 2,0 (-0,8 à 4,7) | .16 |
Aucune différence significative, mais des tendances positives ont également été observées dans les critères de jugement secondaires d’un ensemble composé de décès toutes causes confondues, de MINS non mortels et d’accidents vasculaires cérébraux non mortels ; le composite des décès toutes causes confondues, des IM non mortels et des accidents vasculaires cérébraux non mortels ; Les MINS ne répondent pas à la quatrième définition universelle de l’IM ; ou MI.
Il n’y avait aucune différence dans le temps écoulé avant le retrait du drain thoracique, les jours d’hospitalisation, les nuits dans l’unité de réduction ou les nuits dans l’unité de soins intensifs.
En termes de sécurité, il n’y avait pas de différence entre les groupes concernant le sepsis ou l’infection, qui sont survenus chez 6,4 % des patients du groupe colchicine et 5,2 % de ceux du groupe placebo (risque relatif [HR], 1,24 ; IC à 95 %, 0,93 – 1,66).
Les diarrhées non infectieuses étaient plus fréquentes avec la colchicine, avec 134 événements (8,3 %) contre 38 avec le placebo (2,4 %), pour un HR de 3,64 (IC à 95 %, 2,54 – 5,22).
“Dans deux analyses post hoc, la colchicine a réduit de manière significative le composite des deux résultats coprimaires”, a noté Conen dans sa présentation. Une FA ou une MINS périopératoires cliniquement importantes sont survenues chez 22,4 % du groupe colchicine et 25,9 % dans le groupe placebo (HR : 0,84 ; IC à 95 % : 0,73 – 0,97 ; P. = 0,02).
“La colchicine a également réduit de manière significative le composite de mortalité vasculaire, de MINS non mortels, d’accidents vasculaires cérébraux non mortels et de FA cliniquement importante”, a-t-il déclaré ; 22,6 % des patients du groupe colchicine ont présenté un de ces événements contre 26,4 % de ceux du groupe placebo (HR, 0,83 ; IC à 95 %, 0,72 – 0,96 ; P. = 0,01).
Les chercheurs ont également signalé des interactions significatives sur les deux critères de jugement principaux pour le type d’incision, “suggérant des effets plus forts et statistiquement significatifs chez les patients subissant une chirurgie thoracoscopique par opposition à une chirurgie non thoracoscopique”, a déclaré Conen.
Les patients subissant une chirurgie thoracoscopique et traités par colchicine présentaient un risque réduit de FA cliniquement importante (n = 2 397 ; HR : 0,53 ; IC à 95 %, 0,36 – 0,77), mais le traitement par la colchicine augmentait le risque chez les patients subissant une chirurgie ouverte (n = 784 ; HR , 1,59 ; IC à 95 %, 1,07 – 2,35 ; P. pour les interactions < 0,0001).
Il y a eu un effet bénéfique sur le MINS avec la colchicine chez les patients subissant une chirurgie thoracoscopique (HR, 0,80 ; IC à 95 %, 0,66 – 0,98), mais aucun effet n’a été observé chez ceux ayant subi une chirurgie ouverte (HR, 1,15 ; IC à 95 %, 0,87 – 1,53). ; P. pour l’interaction = 0,041).
Patients à faible risque
Jean-Claude Tardif, MD, Institut de Cardiologie de Montréal et Université de Montréal, Canada, était l’intervenant invité pour la présentation COP-AF et a félicité les chercheurs pour « un travail bien fait ».
Il a souligné que le risque de FA périopératoire a diminué considérablement grâce à l’utilisation accrue d’approches thoracoscopiques plutôt que chirurgicales ouvertes. La population de cet essai était relativement jeune, avec un âge moyen de 68 ans ; la présence de maladies cardiovasculaires concomitantes était faible, à environ 9 % ; de par leur conception, les patients ayant déjà eu une FA ont été exclus ; et seulement 20 % environ des patients ont subi une intervention chirurgicale avec une approche ouverte.
“Donc, cette population de patients présentait probablement un risque relativement faible de fibrillation auriculaire et, bien sûr, l’incidence de fibrillation auriculaire périopératoire dans cette population, à 7,5 %, était inférieure au taux supposé dans la puissance statistique de l’étude à 9 %”, a déclaré Tardif. noté.
Les analyses post hoc ont montré un « effet nominalement significatif sur le composite MINS et AFib ; cependant, cette combinaison est assez difficile à justifier étant donné la physiopathologie différente et les conséquences cliniques des deux résultats », a-t-il souligné.
L’incidence de l’IM postopératoire comme résultat secondaire était faible, inférieure à 1 %, tout comme l’incidence des accidents vasculaires cérébraux postopératoires dans cette étude, a ajouté Tardif. “Étant donné le lien entre la présence de sang dans le péricarde et le déclenchement de la fibrillation auriculaire, il serait intéressant de connaître l’incidence de la péricardite périopératoire dans la COP-AF.”
En conclusion, a-t-il déclaré, “en essayant d’intégrer ces résultats dans le cadre plus large de la colchicine dans les maladies cardiovasculaires, je pense que nous avons besoin d’essais cliniques de grande envergure et bien puissants pour déterminer la valeur de la colchicine pour réduire le risque de fibrillation auriculaire après une chirurgie cardiaque et après ablation par cathéter“, a déclaré Tardif.
“Nous savons tous que la colchicine représente la première ligne thérapeutique pour le traitement de la péricardite aiguë et récurrente, et enfin, la colchicine à faible dose, à une dose inférieure à celle utilisée dans COP-AF, 0,5 mg une fois par jour, est le premier anti -agent inflammatoire approuvé par la FDA américaine et Santé Canada pour réduire le risque d’événements athérothombotiques chez les patients atteints d’ASCVD [atherosclerotic cardiovascular disease]je crois qu’il s’agit d’un nouveau pilier de traitement pour la prévention des événements ischémiques chez ces patients.
Le co-modérateur de la séance, Franz Weidinger, MD, Clinique Landstrasse, Vienne, Autriche, a qualifié les résultats du COP-AF de « très importants », mais a également noté qu’ils montraient « le défi de réaliser des essais randomisés de grande puissance de nos jours, alors que nous avons des patients si bien traités ». traités pour un large éventail de maladies cardiovasculaires.
L’étude a été financée par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC); Consortium d’accélération des essais cliniques ; Fonds d’innovation du Plan de financement alternatif pour les centres universitaires des sciences de la santé de l’Ontario ; Institut de recherche sur la santé de la population ; Sciences de la santé de Hamilton; Division de cardiologie de l’Université McMaster, Canada ; Fondation Hanela, Suisse ; et Fonds général de recherche, Research Grants Council, Hong Kong. Conen déclare avoir reçu des subventions de recherche des IRSC, des honoraires de conférencier de Servier en dehors de l’étude en cours et des honoraires de comité consultatif de Roche Diagnostics et Trimedics en dehors de l’étude en cours.
Lancette. Publié en ligne le 25 août 2023. Abstrait
Congrès 2023 de la Société européenne de cardiologie (ESC). Présenté le 25 août 2023.
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