La chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (CIHA) avec FOLFOX a conduit à des résultats supérieurs pour les patients et à une toxicité moindre que la chimioembolisation transartérielle (TACE) standard pour les patients atteints d’un grand carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable, selon un essai randomisé de phase 3.
Dans un groupe de 315 patients présentant des tumeurs non résécables d’au moins 7 cm de diamètre et sans invasion macrovasculaire ni propagation extrahépatique, la survie globale (SG) était de 42 % plus longue à 23,1 mois pour les patients traités par FOLFOX-HAIC, contre 16,1 mois pour TACE, à un rapport de risque de 0,58 (P < .001), Ming Shi, MD, Université Sun Yat-sen, Guangzhou, Chine, et ses collègues ont rapporté récemment dans le Journal of Clinical Oncology.
De même, la survie médiane sans progression (SSP) était également plus longue pour les patients FOLFOX-HAIC à 9,6 mois, contre 5,4 mois pour les patients TACE, tout comme la SSP symptomatique médiane à 17,9 mois, contre 10,4 mois, respectivement (P <.001).
La fréquence des taux d’ALT hépatiques élevés de grade 3-4 à 8 % contre 19 % (P = 0,005), une AST élevée à 18 % contre 28 % et une hyperbilirubinémie à 1 % contre 6 % (P = 0,01) étaient tous significativement plus élevés dans le groupe TACE que dans le groupe FOLFOX-HAIC, tout comme l’incidence globale des événements indésirables graves de 30 % contre 19 %, respectivement (P = .03).
La fréquence des retards de traitement et de l’arrêt de la TACE en raison d’événements indésirables était également plus élevée que dans le groupe FOLFOX-HAIC.
“La chimioembolisation transartérielle (TACE) est la norme de soins actuelle pour le carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire… mais l’efficacité de la TACE dépend largement de la taille de la tumeur… après TACE n’est que de 11,2 à 13,2 mois”, ont expliqué Shi et ses collègues.
“Bien que le besoin d’expertise technique puisse limiter sa généralisation, la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique représente une intervention locorégionale de première ligne appropriée chez certains patients atteints d’un grand carcinome hépatocellulaire non résécable”, ont-ils observé.
TACE vs HAIC
Au cours de la TACE, un cathéter a été inséré dans le tronc cœliaque ou l’artère mésentérique supérieure pour l’artériographie, après quoi un microcathéter a été sélectivement placé dans les artères nourricières des tumeurs.
“La chimiolipiodolisation a été réalisée en utilisant 50 mg d’épirubicine et 50 mg de lobaplatine mélangés à du lipiodol”, ont noté les enquêteurs, et l’embolisation ultérieure a été réalisée avec l’injection de particules d’alcool polyvinylique.
La TACE a été répétée toutes les 6 semaines.
HAIC à son tour a été divisé en cycles de 3 semaines au cours desquels un microcathéter a été avancé dans l’artère hépatique au jour 1 de chaque cycle de traitement et FOLFOX a été perfusé via l’artère hépatique. FOLFOX consistait en oxaliplatine, 130 mg/m2; leucovorine, 400 mg/m2; et fluorouracile, 400 mg/m2,
tous donnés le jour 1.
Les analyses de sous-groupes ont montré que le HAIC a apporté un bénéfice clinique pour la SSP dans la plupart des sous-groupes, à l’exception des femmes ; ceux avec un score Child-Pug de 6 et ceux qui étaient négatifs pour le VHB.
Le principal inconvénient du schéma FOLFOX-HAIC semble être une douleur abdominale que certains patients ont ressentie lors de l’injection d’oxaliplatine, mais qui a ensuite disparu lorsque l’injection a été arrêtée.
Comme les auteurs l’ont souligné, le taux de réponse global de 46 % parmi les patients traités par FOLFOX-HAIC était plus de deux fois supérieur à celui de la TACE à 18 %.
“Une raison possible est que FOLFOX-HAIC peut fournir des concentrations élevées et stables d’agents chimiothérapeutiques dans la tumeur pendant plus de 24 heures”, ont-ils spéculé, “alors que la plupart des agents chimiothérapeutiques administrés par TACE… seront libérés dans la circulation systémique. en moins d’une heure.”
Récemment, il a été démontré que des médicaments tels que l’atezolizumab (Tecentriq, Roche) plus le bevacizumab (Avastin, Genentech) conduisent à des taux de réponse élevés dans le CHC de stade intermédiaire, comme le montre l’étude IMbrave 150.
“Par conséquent, dans certaines dernières directives de pratique et déclarations de consensus d’experts, un changement de modalité de traitement de première intention de la TACE au traitement systémique est proposé pour ces patients”, ont noté les chercheurs.
Les limites de l’étude incluent sa conception ouverte et le fait que plus de patients du groupe FOLFOX-HAIC ont subi une résection hépatique alors que plus de patients du groupe TACE sont passés à l’autre bras de traitement.
Shi n’a déclaré aucun conflit d’intérêts.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
.
