Les adultes atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MICI) qui ont une charge élevée de tissu adipeux viscéral (VAT) peuvent avoir besoin d’une dose plus élevée d’infliximab pour obtenir une rémission clinique et endoscopique.
Dans une étude transversale prospective de patients atteints de MII sous infliximab d’entretien, les concentrations minimales de l’agent anti-TNF associé à la rémission variaient en fonction de la charge de VAT, suggérant la nécessité potentielle de personnaliser les stratégies de dosage.
Les résultats suggèrent également que les cliniciens pourraient devoir reconsidérer l’arrêt prématuré du traitement par l’infliximab chez les “non-répondeurs” avec un fardeau de TVA plus élevé et envisager plutôt d’ajuster la dose pour obtenir une concentration de médicament plus élevée avant de déclarer la non-réponse, selon les chercheurs.
L’étude, dirigée par Andres Yarur, MD, division de gastro-entérologie et d’hépatologie, Inflammatory Bowel Disease Center, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, Californie, a été publié en ligne le 19 mai dans le Journal américain de gastroentérologie.
Explication des échecs de traitement ?
Bien qu’il soit largement efficace dans les MICI, l’infliximab n’obtient pas de rémission chez une proportion significative de patients. La recherche a montré que près d’un tiers des patients sont des non-répondeurs primaires, et jusqu’à la moitié des patients présentant un bénéfice clinique initial peuvent avoir une perte de réponse secondaire.
Une proportion substantielle de non-répondeurs ont des concentrations de médicaments sous-thérapeutiques et peuvent également avoir des anticorps contre l’infliximab. Cependant, les niveaux minimaux optimaux d’infliximab nécessaires à la rémission clinique et endoscopique sont “ambiguës”, conduisant à l’arrêt prématuré du médicament chez certains patients, notent les chercheurs.
Et des preuves récentes suggèrent que l’efficacité de l’infliximab peut être influencée par la composition corporelle, en particulier la charge de TVA.
Pour approfondir leurs recherches, Yarur et ses collègues ont évalué si le fardeau de la TVA pouvait affecter les niveaux cibles d’infliximab associés à la rémission chez 142 adultes recevant un traitement d’entretien avec l’infliximab pour la maladie de Crohn (87 patients) ou la colite ulcéreuse (55 patients).
Ils ont trouvé une corrélation claire entre le fardeau de la TVA et les niveaux minimums d’infliximab nécessaires pour obtenir une rémission.
Pour obtenir une rémission profonde sans stéroïdes, les patients des deux quartiles de VAT les plus élevés avaient besoin de taux d’infliximab plus élevés (seuil optimal de 15,3 μg/mL et 13,6 μg/mL pour les troisième et quatrième quartiles, respectivement) par rapport à ceux des deux quartiles inférieurs ( seuil optimal 3,9 μg/mL et 4,9 μg/mL pour les premier et deuxième quartiles, respectivement).
En analyse multivariée, les seuls facteurs indépendamment associés à une rémission profonde sans stéroïdes étaient la charge de TVA (odds ratio [OR]0,3 par TVA % ; P < 0,001) et le niveau minimal d'infliximab (OR, 1,11 par μg/mL ; P < .001).
Dosage basé sur le poids insuffisant
Aucune différence n’a été observée lors de l’examen de la masse corporelle totale. “Ces résultats ne prouvent pas la causalité, mais peuvent suggérer que la clairance plus élevée de l’infliximab observée avec une masse corporelle plus élevée peut être due à la graisse viscérale et non à la masse corporelle totale”, écrivent les chercheurs.
“Ainsi, le dosage basé sur le poids seul peut être insuffisant pour le contrôle de la maladie chez de nombreux individus, en particulier ceux qui ont des rapports disproportionnés entre la masse corporelle totale et la graisse viscérale”, ajoutent-ils.
Les résultats sont importants, compte tenu des recommandations actuelles visant à changer de traitement pour les patients sous infliximab qui ne sont pas en rémission et dont les niveaux d’infliximab se situent dans une “fenêtre thérapeutique” spécifique, écrivent les chercheurs.
Sur la base des données, la fenêtre thérapeutique peut varier considérablement en fonction de la composition corporelle du patient, en ce sens que les personnes ayant une TVA plus élevée peuvent avoir besoin de concentrations de médicament plus élevées, ajoutent-ils.
L’étude a été financée par des subventions des National Institutes of Health. Yarur est consultant pour Takeda Pharmaceuticals USA, Procise Inc, Bristol Myers Squibb, Boehringer Ingelheim et Arena Pharmaceuticals, et fait partie du bureau des conférenciers de Bristol Myers Squibb.
Suis J Gastroenterol. Publié en ligne le 19 mai 2023. Abstrait
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