La greffe de cellules souches est plus efficace que certaines thérapies de la SEP

La greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (GCSH) est plus efficace que le fingolimod et le natalizumab pour les patients atteints d’une maladie récurrente-rémittente très active sclérose en plaques (MS), les données indiquent.

Dans une étude multicentrique qui imitait des essais par paires, l’AHSCT était associée à une probabilité plus élevée d’amélioration de l’invalidité, par rapport au fingolimod (risque relatif [HR]2,70).

Une fois le système immunitaire reconstitué, il peut contribuer au processus de guérison. L’AHSCT offre ainsi la possibilité d’une amélioration de la SEP. Cependant, les thérapies modificatrices de la maladie (DMT) qui nécessitent une utilisation continue pourraient inhiber ce processus.

“Si vous pouvez arrêter l’inflammation qui est à l’origine de cette maladie assez tôt, [patients] ont la capacité de réparer », a déclaré l’auteur de l’étude, Mark Freedman, MD, professeur de neurologie à l’Université d’Ottawa. Actualités médicales Medscape . “Et on commence à voir ça, surtout dans un traitement [like AHSCT] où vous ne maintenez pas le coup sur le système immunitaire.”

L’étude a été publié en ligne le 15 mai dans JAMA Neurologie.

Analyses par paires

Des études à un seul bras et un essai randomisé ouvert ont suggéré que l’AHSCT est efficace. Le régime est associé à un risque de mortalité de 0,3% à 2,0%, mais ce risque a diminué avec une meilleure sélection des patients et une meilleure expérience clinique, selon les auteurs. Des études comparatives sur l’AHSCT et les DMT sont nécessaires, mais elles sont difficiles à réaliser, c’est pourquoi les chercheurs actuels ont choisi une conception cas-témoins appariée par score de propension, selon l’auteur principal Tomas Kalincik, MD, PhD, directeur de l’Université de Unité de recherche sur les résultats cliniques de Melbourne.

Les chercheurs ont examiné les données de 4915 patients atteints de SEP récurrente-rémittente. Parmi cette population, 3,4 % ont reçu une AHSCT, 52,0 % ont reçu du fingolimod, 30,3 % ont reçu du natalizumab et 14,2 % ont reçu de l’ocrélizumab. La proportion de femmes dans les groupes de traitement variait de 65 % à 70 %.

Les chercheurs ont utilisé l’appariement par paires pour simuler des essais contrôlés randomisés comparant l’AHSCT au fingolimod, au natalizumab et à l’ocrélizumab. Les patients ont été appariés sur la base du sexe, de l’âge, du handicap, des événements de rechute à 12 et 24 mois avant l’inclusion, du temps écoulé entre les premiers symptômes et l’inclusion, du DMT précédent le plus efficace et de la région géographique.

Comparativement au fingolimod, la GCSH était associée à moins de rechutes (taux de rechute annualisé [ARR]0,09 contre 0,20 ; P < .001). Ce résultat a été confirmé par un risque cumulé réduit de rechute (HR, 0,26).

Comparé au natalizumab, l’AHSCT n’a eu qu’un effet légèrement plus important sur les taux de rechute annualisés (RRA, 0,08 contre 0,10 ; P = 0,03), avec un RR cumulatif pour les rechutes de 0,51.

Il n’y avait pas de différence significative dans le risque de rechute entre le traitement par AHSCT et par ocrélizumab (ARR, 0,09 vs 0,06 ; P = 0,86), et le risque de rechutes cumulées n’était pas significativement différent entre ces traitements.

Parmi les patients inclus dans les analyses par paires qui ont reçu une AHSCT, 23,3 % ont développé une neutropénie fébrile pendant la mobilisation, 11,3 % ont développé une maladie sérique et 8,8 % ont été admis dans une unité de soins intensifs. Il y a eu 82 événements indésirables graves chez 58 patients après leur sortie du traitement de l’AHSCT, y compris des infections (59,8 % des événements indésirables) qui étaient principalement dues à des sources virales (41,5 % des événements indésirables). Il y a eu un décès (0,6 %) dû à une maladie veino-occlusive du foie suite à une exposition au busulfan.

Certains protocoles AHSCT sont plus forts que d’autres, et des mesures immuno-ablatives plus douces sont moins susceptibles de produire des effets durables. “Nous supprimons complètement l’ancien système immunitaire et en installons un tout nouveau”, a déclaré Freedman, faisant référence à la pratique de son centre. “C’est une procédure assez horrible, et, sans surprise, nous avons eu une légère augmentation des types d’effets secondaires, par rapport à d’autres groupes qui n’utilisent pas ce régime de conditionnement intensif, mais nous n’avons eu absolument aucun retour. d’événements inflammatoires sur 23 ans que nous avons fait cela. Personne n’a eu une autre attaque, personne n’a même développé une seule nouvelle lésion IRM.

Les régimes de conditionnement dits moyens et légers sont associés à un retour de l’activité de la maladie chez environ 25 % des patients dans les 3 ans, a ajouté Freedman. “Vous commencez à voir de nouvelles lésions IRM se former et des rechutes se produire. C’est toujours mieux que n’importe lequel des traitements à plus haute efficacité, mais cela n’arrête pas la maladie.”

Selon les auteurs, l’une des principales limites de l’étude est que son analyse d’efficacité n’a pas fait de distinction entre les différentes intensités des schémas thérapeutiques AHSCT.

Des résultats encourageants

L’AHSCT est très efficace pour éliminer temporairement l’inflammation du système nerveux central, selon Jeffrey Cohen, MD, directeur du Mellen Center for MS Treatment and Research de la Cleveland Clinic, et Anne Cross, MD, professeur de neurologie à l’Université de Washington à St. Louis , qui a écrit un éditorial qui accompagne l’étude. Jusqu’à 35% des patients ont besoin de DMT à un moment donné après l’AHSCT.

Dr Jeffrey Cohen

Les résultats de la nouvelle étude sont encourageants, mais de nombreuses questions restent sans réponse, a déclaré Cohen à Medscape. “De nombreuses études démontrent que l’AHSCT a une efficacité durable puissante qui semble être supérieure à celle des DMT disponibles, mais certaines études – par exemple, celle-ci – suggèrent que l’AHSCT peut être supérieure à certains mais pas à tous les DMT. Par conséquent, où placer L’AHSCT dans la séquence globale du traitement reste incertaine.” Les essais randomisés et contrôlés qui sont actuellement en cours “, espérons-le, clarifieront”, a-t-il ajouté.

L’étude a été soutenue par le National Health and Medical Research Council of Australia, Multiple Sclerosis Australia et la MS Foundation of Canada. Kalincik entretient des relations financières avec Eisai, Novartis, Biogen, Merck, Roche, Sanofi Genzyme, Teva, Celgene, Bristol-Myers Squibb et Janssen. Freedman entretient des relations financières avec Sanofi-Genzyme Canada, Alexion, Atara Biotherapeutics, Bayer Healthcare, Beigene, BMS (Celgene), EMD, Hoffmann-La Roche, Janssen, Merck Serono, Quanterix, Novartis, Sanofi-Genzyme, Teva Canada Innovation, Celestra Santé, McKesson et EMD Serono. Cohen entretient des relations financières avec Biogen, Convelo, EMD Serono, Gossamer Bio, Mylan et PSI.

JAMA Neurol. Publié en ligne le 15 mai 2023. Abstrait, Éditorial

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