L’ajout de docétaxel à la RT améliore la survie dans le cancer de la tête et du cou inéligible au cisplatine

L’ajout de docétaxel à la radiothérapie (RT) a amélioré les résultats de survie chez les patients non éligibles au cisplatine atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé, a montré un essai randomisé de phase III.

Après un suivi médian de 32,4 mois, le taux de survie sans maladie (SSM) à 2 ans était de 42 % avec le docétaxel plus RT et de 30,3 % avec la RT seule (HR 0,673, IC à 95 % 0,521-0,868, P= 0,002), a rapporté Kumar Prabhash, MBBS, MD, DM, du Tata Memorial Hospital, Homi Bhabha National Institute à Mumbai, en Inde, et ses collègues.

La médiane de survie globale (SG) était de 25,5 mois dans le bras docétaxel et de 15,3 mois dans le bras RT seule (P= 0,035), tandis que les taux de SG à 2 ans étaient de 50,8 % contre 41,7 %, respectivement (HR 0,747, IC à 95 % 0,569-0,980, P=0,035), ils ont noté dans le Journal d’oncologie clinique.

“Au meilleur de notre connaissance, il s’agit de la première étude randomisée démontrant le bénéfice d’un autre agent radiosensibilisant chez les patients inéligibles au cisplatine avec [locally advanced head and neck squamous cell carcinoma] chez qui la chimioradiothérapie est indiquée », ont écrit Prabhash et son équipe.

En expliquant la justification de l’étude, les auteurs ont déclaré que si la chimioradiothérapie à base de cisplatine est le régime recommandé pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé par toutes les directives internationales, “il n’est pas rare dans la pratique clinique de routine de rencontrer des patients inéligibles au cisplatine .” De plus, il existe des données limitées sur les options de traitement systémique chez les patients inéligibles au cisplatine, ont-ils ajouté.

Dans un éditorial accompagnant l’étude, Loren K. Mell, MD, de l’Université de Californie à San Diego, et Stuart J. Wong, MD, du Medical College of Wisconsin à Milwaukee, ont noté qu'”il est grand temps de changer la conversation de savoir si les radiosensibilisants sont bénéfiques, à quel régime (le cas échéant) offre le plus d’avantages et devrait définir la norme de soins.”

Bien que la RT plus cetuximab (Erbitux) ait été un schéma thérapeutique standard dans la population inadmissible au cisplatine, en particulier aux États-Unis, le coût du cetuximab peut être un obstacle à l’utilisation dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, “ce qui mérite d’être pris en considération, en particulier si les résultats sont équivalents, ou presque, avec des agents moins chers », ont-ils écrit.

De plus, alors que le carboplatine plus le fluorouracile se sont révélés efficaces dans des essais randomisés, cette combinaison est rarement utilisée aux États-Unis en raison de problèmes de toxicité, ont-ils noté.

“En abattant la RT seule, le docétaxel appartient à l’arsenal des régimes de référence, mais comme il n’a pas été comparé face à face avec les alternatives en vigueur, il ne devrait pas être déclaré le seul standard”, ont suggéré Mell et Wong, ajoutant que des essais randomisés sont nécessaires pour voir si un régime sans cisplatine prévaut.

Pour cette étude, menée de juillet 2017 à mai 2021, 356 patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé non métastatique justifiant une chimioradiothérapie ont été randomisés 1:1 pour recevoir la RT seule (âge médian 63 %, 85 % d’hommes) ou la RT avec du docétaxel 15 mg/m² une fois par semaine pendant un maximum de sept cycles (âge médian 61 ans, 81,8 % d’hommes). Tous les patients avaient un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2.

En ce qui concerne les événements indésirables (EI), le docétaxel a augmenté globalement les EI aigus de grade ≥3 par rapport à la RT seule (82 % contre 58 %), et a entraîné une incidence plus élevée de mucosite de grade ≥3 (49,7 % contre 22,2 %), d’odynophagie ( 52,5 % contre 33,5 %), et la dysphagie (49,7 % contre 33 %). Le risque de pneumonie par aspiration, bien que faible dans l’ensemble, était également plus élevé avec le docétaxel (7 % contre 2 %), tandis que la neutropénie fébrile due au docétaxel était très faible (0,6 %).

“L’ajout de toute thérapie systémique à la radiothérapie est connu pour augmenter les EI”, ont écrit Prabhash et ses collègues. “Cependant, dans notre étude, ces complications étaient gérables et n’affectaient pas l’observance de la radiothérapie. Compte tenu de l’amélioration cliniquement et statistiquement significative de la survie et des EI gérables, l’augmentation des EI ne devrait pas être un élément dissuasif pour l’utilisation du docétaxel dans le cisplatine. -patients inéligibles.”