Le fabricant de médicaments Takeda a annoncé jeudi que son candidat vaccin contre la dengue, TAK-003, avait prévenu 84% des cas de dengue hospitalisés et 61% des cas symptomatiques en 4,5 ans de suivi lors de son essai de phase 3 TIDES.
Plus important encore, ils n’ont identifié aucun risque important pour la sécurité dans cet essai de plus de 20 000 enfants et adolescents en Asie du Sud-Est et en Amérique latine.
“Nous avons maintenant un total de quatre ans et demi de suivi, où nous avons constaté des avantages constants et persistants et l’absence continue de risque”, a déclaré Derek Wallace, MBBS, vice-président et responsable du programme mondial contre la dengue chez Takeda Pharmaceuticals, Raconté Actualités médicales Medscape.
“L’Organisation mondiale de la santé a une sorte de directive pour le développement clinique des vaccins contre la dengue, et en cela, elle recommande entre 3 et 5 ans de suivi après la fin de la vaccination”, a déclaré Wallace.
“La raison en est que dans la dengue naturelle en dehors de la vaccination, une deuxième exposition à une infection par la dengue peut être plus grave sur le plan clinique dès la première exposition”, a-t-il déclaré.
Dr Derek Wallace
“Le problème avec un vaccin est que vous vous préparez essentiellement comme une première exposition”, a-t-il déclaré. “La deuxième exposition, qui est votre première Naturel l’exposition, c’est pire. Vous vous attendez à ce que cela se produise au cours de la première ou des deux premières années suivant la vaccination. Donc, si vous suivez quatre ans et demi après la vaccination et que vous ne l’avez pas vu, il est peu probable que votre vaccin cause cette inquiétude.”
La raison pour laquelle la deuxième infection par la dengue peut être assez grave ou mortelle, en raison d’une virulence accrue, est due à un phénomène appelé amélioration dépendante des anticorps (ADE). On craint qu’un vaccin puisse agir comme une infection primaire asymptomatique de la dengue, préparant le corps à une réaction sévère de l’ADE.
Le seul autre vaccin contre la dengue, le Dengvaxia de Sanofi, était sous un nuage de problèmes de sécurité fortement politisés après son utilisation aux Philippines et, depuis 2019, ne peut y être vendu.
La FDA a approuvé Dengvaxia le 1er mai 2019 pour une utilisation chez les enfants âgés de 9 à 16 ans dans les zones endémiques, telles que Porto Rico, qui compte 95% des cas de dengue domestique, près de 30 000 cas entre 2010 et 2020. Cependant, le comité consultatif du CDC sur Les pratiques de vaccination (ACIP) exigent que les enfants aient également des preuves d’une infection antérieure par la dengue avec des tests spécifiques.
TAK-003 offre un énorme avantage par rapport au vaccin actuel, Dengvaxia, car les tests sérologiques ne sont pas nécessaires avant la vaccination.
Dans cette étude de suivi TIDES, le TAK-003 a démontré une efficacité vaccinale (EV) de 84,1 % (IC à 95 %, 77,8 – 88,6) contre la dengue hospitalisée, avec une EV de 85,9 % (IC à 95 %, 78,7 – 90,7) chez les individus séropositifs et 79,3 % EV (IC 95 %, 63,5 – 88,2) chez les individus séronégatifs, selon Takeda.
TAK-003 a également démontré une EV globale de 61,2 % (IC à 95 %, 56,0 – 65,8) contre la dengue confirmée virologiquement (VCD), avec 64,2 % d’EV (IC à 95 %, 58,4 – 69,2) chez les individus séropositifs et 53,5 % d’EV (95 % IC, 41,6 – 62,9) chez les individus séronégatifs.
“Cela va maintenant rassurer beaucoup de gens sur le fait que cela fonctionne depuis quatre ans et demi”, a déclaré Sophie Yacoub, MD, PhD, MSc, responsable du groupe de recherche sur la dengue à l’OUCRU-Vietnam. Actualités médicales Medscape. “Il y a toujours cette réduction des hospitalisations, ce qui est fantastique.”
Dr Sophie Yacoub
Elle a ajouté : “Le fait que vous puissiez l’utiliser pour les séropositifs et les séronégatifs… serait un grand pas en avant par rapport à celui de Sanofi. Avoir la preuve que vous avez déjà des anticorps contre la dengue est juste, cela tue tout programme de vaccination, je suppose… Devoir faire un test sanguin pour dépister le sang des gens ajoute juste ce niveau supplémentaire de complexité et de coût. Donc, je pense que le vaccin Takeda est juste meilleur pour cette raison.
Wallace a également noté que, comme pour le COVID, le bilan de la dengue n’est pas seulement sur le patient individuel. “Une partie de l’impact de la maladie peut être qu’elle vient de submerger les systèmes de santé… La performance d’un vaccin contre la dengue hospitalisée est donc particulièrement importante.”
Interrogé sur le rôle de Wolbachia et des efforts d’éradication des moustiques par rapport à la vaccination, Wallace a déclaré: “Nous pensons que la meilleure façon de lutter contre la dengue est d’y penser de manière holistique, ce qui signifie poursuivre la lutte antivectorielle ainsi que la vaccination. Nous devons apprendre comment gérer au mieux ces deux modalités différentes. C’est probablement le contrôle optimal de la dengue.
Wallace a indiqué que Takeda cherche à obtenir une licence pour TAK-003 à la fois dans l’Union européenne et dans certains pays d’endémie de la dengue et qu’elle approchera bientôt la FDA.
“C’est vraiment une bonne nouvelle”, a conclu Yacoub. “Ces données m’ont rassuré. J’espère que cela s’ajoutera à certaines des réponses de santé publique que nous pouvons apporter à la dengue. Parce que pour le moment, nous ne comptons vraiment que sur la lutte antivectorielle.”
Wallace est un employé de Takeda. Yacoub ne signale aucune relation financière pertinente.
Judy Stone, MD, est spécialiste des maladies infectieuses et auteur de Résilience : histoire d’espoir et de victoire sur le mal d’une famille et de Mener des recherches cliniques , le guide essentiel du sujet. Vous pouvez la retrouver sur drjudystone.com ou sur Twitter @drjudystone.
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