Le cerveau de mon père a aidé à développer un traitement pour la maladie d’Alzheimer

Me père est au laboratoire Selkoe du Brigham and Women’s Hospital. Et il est au travail.

Cela peut sembler improbable étant donné qu’en mars 2022, mon père est décédé de la maladie d’Alzheimer. Mais, depuis sa mort, mon père a aidé à lancer la validation de traitements efficaces qui n’étaient pas disponibles pour lui ; les recherches menées sur son tissu cérébral aident les scientifiques à comprendre comment (espérons-le) améliorer le lecanemab récemment approuvé par la FDA et développer un traitement encore plus efficace contre la maladie d’Alzheimer.

Au fil des ans, ma mère, mes sœurs et moi avons pris soin de mon père, nous nous sommes concentrés sur la navigation dans les obstacles immédiats. Nous nous tenions à côté de lui lors de réunions sociales, afin de pouvoir intervenir s’il avait besoin d’aide pour tenir une conversation. Nous avons recherché des dispositifs de repérage pour le protéger s’il errait. Nous avons appris à le comprendre quand il est resté des semaines sans parler. Les médicaments aidaient à gérer les symptômes, mais ne ralentissaient ni n’inversaient la maladie. Au fur et à mesure que la maladie d’Alzheimer de mon père progressait, j’imaginais deux lignes ascendantes : l’une la progression de la maladie de mon père et l’autre la courbe de l’innovation scientifique ; la maladie de mon père va toujours plus vite que la capacité des scientifiques à la comprendre et à l’arrêter.

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Dans les années 1990, Dennis Selkoe et d’autres scientifiques de premier plan ont émis l’hypothèse que la maladie d’Alzheimer est déclenchée par l’accumulation d’une protéine agglomérée – l’amyloïde – dans le cerveau et que l’élimination de l’amyloïde pourrait prévenir le déclin cognitif. Bien que cette théorie, connue sous le nom d’hypothèse amyloïde, ait été à la base d’une grande partie de la recherche sur la maladie d’Alzheimer, les premiers essais visant à cibler l’amyloïde n’ont pas ralenti le déclin de la mémoire, peut-être parce qu’ils n’ont pas éliminé beaucoup d’amyloïde.

L’approbation par la FDA en 2021 d’Aduhelm, le premier médicament à réduire les niveaux d’amyloïde dans le cerveau des patients, a malheureusement été assombrie par la controverse. Une mauvaise prise de décision par son fabricant a conduit à la fin prématurée de deux essais. Des données incomplètes et contradictoires, ainsi que des taux élevés de gonflement temporaire du cerveau, ont laissé de sérieuses questions sur l’efficacité d’Aduhelm, qui ont été aggravées par un processus d’approbation très critiqué de la FDA.

Quoi qu’il en soit, Aduhelm ne convenait pas à mon père, qui, au moment de son approbation, avait progressé vers un stade avancé de la maladie d’Alzheimer, au-delà du point où les scientifiques pensent que l’élimination de l’amyloïde pourrait être efficace.

Avant d’être malade, mon père, le soignant ultime, n’a jamais été frustré. S’il voyait un problème, il se concentrait sur une solution. Quand j’étais enfant, il a conçu un escabeau parfait. Les jambes, l’attelle et le siège se sont parfaitement réunis pour vous offrir ceci : montez, vous ne pouvez pas basculer et tomber. Il se tenait en équilibre comme un flamant rose sur un pied sur le bord du siège, ravi de la façon dont le tabouret répartissait improbablement le poids de son cadre de six pieds.

Au cours des premières années de sa maladie, il fabriqua près d’une centaine de tabourets pour les enfants qu’il connaissait.

Pendant que nous prenions soin de mon père, nous avons essayé de lui offrir ce qu’il nous avait offert : une base solide sur laquelle nous appuyer. Quand il partait en promenade, je le suivais tranquillement. S’il décidait de nager, je sautais dans la piscine habillé, me délectant de le voir profiter de la sensation de l’eau chaude et du bruit des éclaboussures de ses petits-enfants.

Au fur et à mesure de l’évolution de son Alzheimer, nous avons eu du mal à lui offrir un accompagnement adapté. Il est devenu frustré, incapable de contourner ses nouvelles limites. Nous le trouverions en train de secouer une charnière cassée, conscient qu’elle devait être réparée mais incapable d’identifier une solution. À ce moment-là, je ressentais un pincement aigu dans ma poitrine – un pincement de douleur et de fierté ; J’ai adoré le fait qu’il soit toujours un résolveur de problèmes, et je voulais le soutenir dans la résolution de celui-ci en particulier.

Nous avons eu trois semaines entre le moment où les médecins nous ont dit que mon père était mourant et sa mort. En ces jours flous, alors que ma mère, mes sœurs et moi sommes passées de la pensée qu’il vivrait plusieurs années à la compréhension qu’il ne serait plus en vie très longtemps, nous avons décidé de faire don de son cerveau pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer.

Cette première semaine, l’idée de faire don du cerveau de mon père m’est venue à l’esprit. J’ai appelé ma mère et lui ai demandé ce qu’elle en pensait. Elle a semblé rebutée par l’idée, mentionnant le principe juif selon lequel vous devriez enterrer le corps entier.

Ne connaissant rien au don de cerveau, j’ai cherché sur Google “don de cerveau” et j’ai vu une liste d’endroits qui acceptaient les tissus cérébraux. J’ai imaginé le cerveau non accompagné de mon père envoyé à travers le pays dans une enveloppe matelassée vers un laboratoire que je ne connaissais pas. J’avais l’impression qu’on allait l’abandonner. J’ai laissé tomber le sujet.

Quelques semaines plus tard, une de mes sœurs a appelé et a demandé à nouveau : « Devrions-nous penser à donner le cerveau de papa ?

Elle a envoyé un e-mail à Seth Gale, le neurologue de mon père, pour demander si nous pouvions en savoir plus sur le processus. Mon père avait fabriqué un tabouret pour les enfants de Seth peu de temps après que Seth l’ait diagnostiqué. Le lendemain matin, trois jours avant la mort de mon père, mes sœurs, ma mère, Seth et moi avons zoomé.

Pendant les années où mon père était malade, personne n’a suggéré de don de cerveau. J’imagine qu’il est incroyablement difficile pour un professionnel de la santé d’aborder le sujet. Mes sœurs et moi ne savons pas pourquoi nous y avons pensé sauf, peut-être, que le fait de voir mon père mourir nous a fait nous demander : « Y a-t-il quelque chose que nous devrions faire ?

Seth a expliqué le processus sans supposer que nous déciderions finalement de le faire. À plusieurs reprises, il nous a dit : « Vous n’êtes pas obligé de faire ça.

Seth a dit que si nous faisions le don, le cerveau de mon père resterait au Brigham and Women’s Hospital, où il a été soigné. J’ai réalisé que nous saurions où était son cerveau et qui l’avait. Ma mère, qui craignait d’enterrer son corps entier, m’a appelé après et m’a dit « si j’avais une tumeur, je l’enlèverais et puis un jour, je serais enterrée sans elle. Ce n’est pas différent. Après que Seth ait déposé le Zoom, ma mère, mes sœurs et moi avons pris une minute pour parler. Chacun de nous savait qu’il voudrait avoir l’occasion d’aider les gens. La réponse était claire.

J’ai demandé à Seth de me mettre en contact avec l’équipe de don de cerveaux. Andrew Stern, médecin-chercheur au Selkoe Lab, m’a appelé pour parler de logistique.

Deux semaines auparavant, j’avais penché ma tête contre celle de mon père et je lui avais dit : « Papa, tu es en train de mourir. Mais c’est OK. Nous sommes ici. Nous allons tous bien et nous prendrons soin les uns des autres. Maintenant, je me suis accroupi sur le lit de mon père, j’ai posé ma tête sur la sienne et j’ai dit : « Papa, tu t’occupes des gens. Vous faites don de votre cerveau pour que cela n’arrive pas à d’autres familles. ”

Trois jours plus tard, au chevet de mon père, j’ai envoyé un texto à Andrew pour lui faire savoir que mon père était décédé. Andrew a appelé le salon funéraire et s’est assuré que l’équipe de l’hôpital était prête. Ce soir-là, quand j’ai envoyé la nécrologie de mon père par e-mail à ma famille et à mes amis, j’ai mis Andrew en copie. S’il avait le cerveau de mon père, il connaîtrait mon père.

J’ai dit à mon père qu’il aidait, mais l’aide semblait abstraite. Je n’avais aucune idée de ce à quoi la recherche pourrait ressembler ou de la rapidité avec laquelle son cerveau serait mis au travail.

Le 29 novembre 2022, lors des 15 essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer (CTAD), Eisai a présenté son vaste essai contrôlé randomisé de phase III sur le lecanemab, un médicament anti-amyloïde. Les résultats ont montré que le lecanemab ralentissait le déclin de la fonction cognitive, de la capacité fonctionnelle et de la qualité de vie des patients atteints de la maladie d’Alzheimer précoce par rapport à un placebo. Comme Aduhelm mais contrairement aux médicaments précédents, le lecanemab a éliminé l’amyloïde du cerveau des patients. Surtout, contrairement à Aduhelm, le lecanemab a terminé ses essais cliniques comme prévu et a eu des taux de gonflement ou de saignement beaucoup plus faibles. Ces résultats sont censés confirmer que l’élimination de l’amyloïde aide à prévenir le déclin cognitif. Le 6 janvier 2023, le lecanemab (maintenant sous la marque Leqembi) a été approuvé par la FDA. Lecanemab pourrait devenir le premier changement dans la norme de soins pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer au stade précoce en près de 20 ans. (La politique actuelle de Medicare rend le lecanemab difficile d’accès pour la plupart des patients, même si cela devrait bientôt changer.) Le mécanisme sous-jacent au lecanemab, contrairement à tous les traitements disponibles pour mon père, a le potentiel d’arrêter la maladie. C’est un pas de géant pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer.

L’étude montre que le lecanemab peut fonctionner, mais des questions demeurent quant à comment cela fonctionne – en particulier, les scientifiques sont encore en train d’apprendre la taille et la forme exactes de l’amyloïde qui est si nocif pour le cerveau. Lors de la même conférence, Andrew Stern et Dennis Selkoe ont présenté les premières images qui illustrent en détail, jusqu’à l’atome individuel, exactement ce à quoi le lecanemab adhère dans le cerveau humain et, peut-être, comment les scientifiques peuvent améliorer cette avancée.

Je connais bien ces images. Ce sont des images de lecanemab lié à des fibrilles amyloïdes, de minuscules amas de protéines en forme de bâton, du cerveau de mon père.

En septembre 2022, Dennis et Andrew ont invité ma famille au laboratoire Selkoe. Dennis et Andrew nous ont guidés à travers la compréhension des scientifiques de la maladie d’Alzheimer, l’hypothèse amyloïde, puis des images montrant comment le lecanemab s’est lié à l’amyloïde du tissu cérébral de mon père. Mon père est maintenant le carburant de la courbe de l’innovation scientifique.

Alors qu’Andrew et Dennis détaillaient leurs recherches, ils ont fait référence à mon père par son nom, comme un collègue.

Mon père, décédé de la maladie d’Alzheimer, qui ne disposait pas de médicaments modificateurs de la maladie, a, entre les mains de Dennis et Andrew, démontré comment la maladie d’Alzheimer pouvait potentiellement être stoppée. En collaboration avec Dennis et Andrew, il résout son problème le plus frustrant. Il a la chance de construire pour les autres la fondation qu’il n’avait pas. Là, dans le Selkoe Lab, en regardant des images de lecanemab lié au tissu cérébral de mon père, je pouvais voir mon père se balancer comme un flamant rose sur le bord d’un escabeau.

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