L’ajout d’ARN messager ou d’ARNm améliore la réponse à l’immunothérapie anticancéreuse chez les patients qui ne répondaient pas au traitement, selon les recherches de la Mayo Clinic. L’immunothérapie utilise le système immunitaire du corps pour prévenir, contrôler et éliminer le cancer. L’étude est publiée dans Cancer Immunology Research, une revue de l’American Association for Cancer Research.
L’expression ARN messager et son acronyme, ARNm, sont devenus familiers au public pendant la pandémie de COVID-19. Les vaccins à ARNm pour COVID-19 fonctionnent en indiquant aux cellules du corps comment fabriquer une protéine qui déclenche une réponse immunitaire contre le virus.
La technologie de l’ARNm a également intéressé les chercheurs et les médecins sur le cancer. L’un des principaux obstacles au traitement du cancer est le faible taux de réponse chez les patients qui reçoivent des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour empêcher une réponse immunitaire d’être si forte qu’elle détruit les cellules saines du corps.
“Nous avons découvert qu’en introduisant de l’ARNm dans les cellules immunitaires, il est possible de produire des protéines utiles pour améliorer leur activité anti-tumorale sans tenter de modifier le génome lui-même”, déclare Haidong Dong, MD, Ph.D., chercheur sur le cancer à la Mayo Clinic. . “Cette approche pourrait potentiellement être utilisée dans tout le spectre de la médecine pour extraire les informations obtenues du séquençage de l’ARN unicellulaire dans une thérapie basée sur l’ARNm pour les patients.”
Pour l’étude, le Dr Dong et son équipe ont produit une protéine du système immunitaire en laboratoire ? un anticorps monoclonal ? qui peut détecter les niveaux de protéines dans les tissus tumoraux. L’objectif était de déterminer si certains patients pouvaient avoir des niveaux de protéines appropriés dans leurs cellules immunitaires réactives aux tumeurs en tant que biomarqueur potentiel pour cette intervention thérapeutique.
“La plupart des patients atteints de cancers avancés n’ont pas bénéficié de la thérapie actuelle de blocage des points de contrôle immunitaire”, explique le Dr Dong. “Notre étude fournit un outil pour détecter ce problème et fournit également une thérapie basée sur l’ARNm pour le résoudre.”
Ensuite, les chercheurs ont utilisé une nouvelle technologie de séquençage qui permet un changement basé sur l’ARNm des cellules immunitaires primaires. Ils ont identifié le gène cible dans des ensembles de données de séquençage d’ARN unicellulaire. Ensuite, ils ont effectué un test fonctionnel pour valider le rôle du gène cible dans l’élimination améliorée des cellules tumorales par les cellules immunitaires.
L’analyse a indiqué un point faible de cellules T chez les patients qui n’ont pas répondu à l’immunothérapie. Les lymphocytes T sont des globules blancs qui jouent un rôle important dans le système immunitaire. Ils attaquent les cellules cancéreuses et empêchent le cancer de se propager à d’autres parties du corps. Les chercheurs ont développé une stratégie basée sur l’ARNm pour améliorer la réponse des lymphocytes T aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires chez les patients qui ne répondaient pas au traitement.
L’étude modélise une nouvelle approche translationnelle pour tirer parti des informations obtenues à partir des études de séquençage d’ARN unicellulaire dans une thérapie basée sur l’ARNm pour une utilisation clinique, selon le Dr Dong.
Les futurs objectifs de recherche incluent l’optimisation du test de dépistage pour détecter la protéine dans les tissus tumoraux humains. Cela aidera à déterminer toute corrélation avec le pronostic du cancer et la réactivité à l’immunothérapie et à explorer une plate-forme d’utilisation de l’ARNm pour la thérapie par cellules T.
« À la Mayo Clinic, une façon de répondre aux besoins des patients est de leur offrir quelque chose de nouveau qu’ils ne peuvent pas trouver ailleurs », explique le Dr Dong. “Nous nous engageons à trouver des options pour les patients qui ne répondent pas à l’immunothérapie actuelle.”
Financement
Cette étude a été financée par les programmes d’immunothérapie avec des biomarqueurs de précision (IMPRESS) et de thérapie haute définition du Center of Individualized Medicine de la Mayo Clinic, le Mayo Clinic’s Center for Biomedical Discovery, le Mayo Clinic Cancer Center’s David F. et Margaret T. Grohne Cancer Immunology and Immunotherapy Program, la Fondation de la famille Richard M. Schulze et le programme Innovation Accelerator Awards du Mayo Clinic Office of Translation to Practice (OTP), qui fait partie du Center for Clinical and Translational Science (CCaTS).
Source de l’histoire :
Matériel fourni par Clinique Mayo. Original écrit par Colette Gallagher. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
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