Les antibiotiques H pylori perturbent brièvement le microbiome intestinal

SAN DIEGO – Des traitements pour éradiquer Helicobacter pylori (H. pylori) les infections augmentent la résistance aux antibiotiques du microbiote intestinal, mais pendant quelques mois seulement, ont rapporté des chercheurs lors de la Digestive Disease Week® (DDW).

La découverte s’applique de la même manière à la quadruple thérapie à la lévofloxacine et à la quadruple thérapie au bismuth, qui sont toutes deux tout aussi efficaces en tant que traitements de deuxième ligne, a déclaré Jyh-Ming Liou, MD, PhD, professeur clinicien de médecine interne à l’Université nationale de Taiwan à Taipei.

Cela donne une certaine assurance que l’utilisation accrue d’antibiotiques pour traiter ces infections ne causera pas de perturbations à long terme des microbiomes des patients, a déclaré Liou.

“Peut-être que si nous avons des indications pour un traitement antibiotique, nous ne nous inquiétons pas de l’émergence d’une résistance dans notre corps”, a-t-il déclaré. “Mais l’accumulation d’anticorps dans l’environnement peut inciter les bactéries à muter, alors peut-être avons-nous encore besoin d’une utilisation prudente des antibiotiques.”

H. pylori les infections deviennent de plus en plus difficiles à traiter à mesure que de plus en plus de souches développent une résistance aux antibiotiques, ce qui conduit les médecins à utiliser des schémas thérapeutiques avec plusieurs agents. Cela a à son tour soulevé des inquiétudes quant au fait que le microbiote intestinal pourrait être perturbé, les agents pathogènes développant potentiellement leur propre résistance.

Pour explorer ces risques, Liou et ses collègues ont recruté des adultes dont H. pylori les infections n’ont pas été éradiquées avec succès.

Ils ont assigné au hasard 280 patients chacun à l’un des deux traitements de deuxième intention, la quadruple lévofloxacine ou la quadruple bismuth. Au départ, les chercheurs n’ont trouvé aucune différence statistiquement significative dans les données démographiques des deux groupes, la consommation de cigarettes et d’alcool, ou les ulcères, ainsi que la résistance aux antibiotiques dans le microbiome des patients entre les groupes.

La quadrithérapie à la lévofloxacine consistait en l’ésoméprazole 40 mg et l’amoxicilline 1 g pendant les 7 premiers jours, suivis de l’ésoméprazole 40 mg, du métronidazole 500 mg et de la lévofloxacine 250 mg pendant 7 jours supplémentaires (tous deux fois par jour).

La quadrithérapie au bismuth consistait en ésoméprazole 40 mg deux fois par jour, dicitrate tripotassique de bismuth 300 mg quatre fois par jour, tétracycline 500 mg quatre fois par jour et métronidazole 500 mg trois fois par jour, pendant 10 jours.

Les chercheurs ont prélevé des échantillons de selles au départ, la semaine 2, la semaine 8 et 1 an après le traitement d’éradication et les ont analysés pour la diversité du microbiote et la sensibilité aux antibiotiques.

La H. pylori les taux d’éradication étaient presque les mêmes dans les deux thérapies de deuxième ligne : 87,9 % pour le quadruple lévofloxacine et 87,5 % pour le quadruple bismuth. Lorsqu’ils étaient utilisés comme thérapies de troisième intention (de secours), les taux de réussite étaient également statistiquement les mêmes, et le taux d’éradication cumulé de deuxième et troisième intention était de 95,6 % pour le quadruple lévofloxacine et de 96,6 % pour le quadruple bismuth.

Les deux traitements différaient en termes d’effets indésirables avec 48,4 % pour le quadruple lévofloxacine et 77,3 % pour le quadruple bismuth, ce qui était statistiquement significatif (P < .0001).

Après un an, H. pylori réinfecté 2,5 % du groupe lévofloxacine et 3 % du groupe quadruple bismuth.

Les chercheurs ont utilisé le séquençage métagénomique pour examiner les bactéries dans le microbiome des patients pour la résistance aux antibiotiques. En utilisant le séquençage de l’ARNr 16S, ils ont découvert que la proportion de genres et d’espèces présentant des changements significatifs d’abondance 2 semaines après le traitement par rapport à la valeur initiale était de 52,4 % pour la quadruple thérapie à la lévofloxacine contre 45,1 % pour la quadruple thérapie au bismuth.

Cependant, 8 semaines après le traitement, la proportion de changements significatifs avait chuté à 5,8 % pour le groupe lévofloxacine et 21,5 % pour le groupe bismuth. Et au bout d’un an, ils avaient encore baissé à 0,9% pour le groupe lévofloxacine et 8,4% pour le groupe bismuth.

“Il était généralement rassurant de constater que, même après avoir administré ces combinaisons d’antibiotiques différents, cela ne semble finalement pas affecter le schéma de résistance des bactéries plus bas dans l’intestin”, a déclaré le modérateur de la session, Steven Moss, MD, professeur de médecine à l’Université Brown. à Providence, RI

Pourtant, continuer à accumuler de plus en plus d’antibiotiques pour traiter H. pylori les infections ne fonctionneront pas éternellement car H. pylori les souches développent elles-mêmes une résistance si rapidement, a-t-il déclaré. “Nous allons certainement avoir de pires éradications à l’avenir à moins que nous ne puissions trouver de nouvelles astuces.”

Un développement prometteur sont de nouvelles techniques à tester H. pylori pour la résistance à des antibiotiques spécifiques avant de commencer le traitement, a déclaré Moss.

Moss consulte des entreprises développant H. pylori thérapies et diagnostics. Liou n’a signalé aucun intérêt financier pertinent.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.