Les avantages du sémaglutide en termes de perte de poids sont également observés chez les patients sous antidépresseurs

DALLAS — Les personnes prenant des antidépresseurs ont perdu une quantité de poids similaire avec 2,4 mg de sémaglutide (Wegovy) par rapport à celles ne prenant pas d’antidépresseurs, selon une analyse post-hoc de quatre essais STEP.

Les participants sous antidépresseurs prenant l’agoniste des récepteurs GLP-1 ont perdu en moyenne 10,7 % à 19 % de leur poids corporel de base, contre une perte de 9,5 % à 15,9 % chez les participants ne prenant pas d’antidépresseurs, a rapporté Robert Kushner, MD, de la Feinberg School of de l’Université Northwestern. La médecine à Chicago, pendant la Semaine de l’obésité réunion annuelle.

“Dans tous les essais menés dans le groupe traité par le sémaglutide, la variation du pourcentage de perte de poids corporel par rapport à la valeur initiale était plus importante chez les participants sous antidépresseurs que chez ceux qui n’en prenaient pas”, a déclaré Kushner aux participants. ” Dans le groupe placebo des essais, l’inverse a été observé. “

Cependant, les événements indésirables totaux, ainsi que les événements indésirables gastro-intestinaux et psychiatriques, étaient également plus fréquents chez les patients prenant des antidépresseurs au cours des essais que chez ceux qui n’en prenaient pas.

Plusieurs antidépresseurs, en particulier les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la noradrénaline (IRSN), peuvent entraîner une prise de poids, mais les personnes souffrant de dépression majeure sont généralement exclues des études sur la perte de poids, ce qui laisse un manque de preuves concernant l’efficacité des médicaments contre l’obésité dans les personnes prenant des antidépresseurs, a noté Kushner.

“Les comportements émotionnels et psychologiques affectant le contrôle de l’alimentation et la satiété sont associés à l’obésité et à la dépression et peuvent contribuer au dysfonctionnement métabolique et à la prise de poids dans un cycle qui se renforce mutuellement”, a-t-il expliqué.

Bien que les essais STEP aient également exclu les patients souffrant de dépression majeure, ils ont inclus des patients prenant des antidépresseurs pour d’autres affections, telles que l’anxiété, le trouble obsessionnel compulsif, les troubles du sommeil, la neuropathie, le trouble panique, le trouble de stress post-traumatique et la douleur chronique.

À l’ÉTAPE 1, les participants prenant des antidépresseurs ont perdu en moyenne 15,7 % de leur poids corporel, tandis que ceux qui ne prenaient pas d’antidépresseurs ont perdu 14,7 % de leur poids corporel avec le sémaglutide, contre des pertes de 0,2 % et 2,8 % dans les groupes placebo avec et sans utilisation d’antidépresseurs. respectivement. À l’ÉTAPE 2, les participants prenant du sémaglutide ont perdu 10,7 % et 9,5 % de leur poids corporel avec et sans antidépresseurs, contre 3,3 % et 3,4 % respectivement dans les groupes placebo.

À l’ÉTAPE 3, les participants prenant des antidépresseurs ont perdu 16,2 % de leur poids corporel, tandis que ceux ne prenant pas d’antidépresseurs ont perdu 15,9 % contre 5 % et 5,9 % dans les groupes placebo. Enfin, à l’ÉTAPE 5, les participants prenant des antidépresseurs ont perdu 19 % de leur poids corporel, tandis que ceux qui ne prenaient pas d’antidépresseurs en ont perdu 14,1 %, et les participants sous placebo ont gagné 1,6 % de leur poids corporel avec les antidépresseurs et 4 % sans antidépresseurs.

Kushner n’a pas partagé P. valeurs ou intervalles de confiance, mais il a noté que « l’importance des interactions entre les participants sous antidépresseurs au départ et ceux qui ne l’étaient pas a été trouvée dans les ÉTAPES 1 et 5 ».

Dans les essais STEP 1, 2, 3 et 5, un total de 3 683 adultes en surpoids ou obèses ont reçu soit un placebo, soit 2,4 mg de sémaglutide sous-cutané une fois par semaine ; 539 personnes ont déclaré prendre des antidépresseurs au départ. Seuls les participants à l’étape 2 souffraient de diabète de type 2 et les 403 participants recevant 1 mg de sémaglutide (Ozempic) dans cette étude ont été exclus de cette analyse. Les participants aux étapes 1, 2 et 5 ont également reçu une intervention sur leur mode de vie, et les participants à l’étape 3 ont suivi une thérapie comportementale intensive.

Tous les participants avaient un indice de masse corporelle (IMC) d’au moins 30, ou d’au moins 27 avec au moins une complication liée au poids (y compris le diabète de type 2 pour les participants STEP 2). Ils avaient également tous tenté, sans succès, de perdre du poids au moins une fois. Aucun participant à aucun des essais n’a présenté de trouble dépressif majeur dans les 2 ans précédant le dépistage ou un score d’au moins 15 ou plus au questionnaire sur la santé du patient-9 lors du dépistage.

Les ÉTAPES 1, 2 et 3 ont duré 68 semaines et l’ÉTAPE 5, 104 semaines.

Les taux d’événements indésirables avec le sémaglutide étaient plus élevés chez les participants prenant des antidépresseurs au départ. Dans les quatre essais, 97,6 % à 100 % des participants prenant des antidépresseurs ont signalé des événements indésirables, contre 86,7 % à 95,3 % des participants ne prenant pas d’antidépresseurs. Dans les groupes placebo, les taux d’événements indésirables étaient également plus élevés chez ceux qui prenaient des antidépresseurs (de 88,4 % à 100 %) que chez ceux qui n’en prenaient pas (de 77,2 % à 95,8 %).

Les événements indésirables gastro-intestinaux liés au sémaglutide étaient également plus élevés chez les personnes prenant des antidépresseurs dans les quatre essais. Bien que les taux d’événements indésirables psychiatriques aient été nettement inférieurs aux taux d’événements gastro-intestinaux, ils étaient également plus fréquents chez les participants prenant des antidépresseurs avec l’agoniste des récepteurs GLP-1.

Il n’y avait aucune différence significative dans les rapports d’idées suicidaires entre ceux qui prenaient des antidépresseurs et ceux qui n’en prenaient pas dans aucun des essais. Le questionnaire utilisé pour l’évaluation du suicide dans les essais STEP demandait si les participants avaient l’intention de se suicider, avec ou sans plan, ou s’ils avaient des pensées ou des souhaits non spécifiques de mourir, a déclaré Kushner.

Aux ÉTAPES 2, 3 et 5, aucun des patients prenant des antidépresseurs dans les groupes sémaglutide ou placebo n’a signalé d’idées suicidaires, bien que quelques participants ne prenant pas d’antidépresseurs l’aient signalé. Parmi les participants prenant des antidépresseurs à l’ÉTAPE 1, deux patients du groupe placebo et deux patients du groupe sémaglutide avaient des idées suicidaires.

Jack Yanovski, MD, PhD, chef de la section sur la croissance et l’obésité au programme de recherche intra-muros des NIH, a noté qu’« il est vraiment important que nous comprenions ce qui se passe chez les patients souffrant de dépression ».

Kushner a souligné que les directives strictes et l’utilisation de l’échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale qui ont été mises en place après l’utilisation d’autres médicaments amaigrissants semblaient augmenter le risque d’idées suicidaires.