Les biomarqueurs ont évolué dans une séquence temporelle sur 20 ans chez les personnes ayant développé la maladie d’Alzheimer, a montré une étude cas-témoins imbriquée en Chine.
Au cours d’un suivi médian de 19,9 ans, le liquide céphalo-rachidien (LCR) et les biomarqueurs d’imagerie ont changé dans un ordre spécifique, avec des différences observées chez les personnes chez qui une maladie d’Alzheimer sporadique a été diagnostiquée et chez celles qui sont restées cognitivement normales, a rapporté Jianping Jia, MD, PhD, de la Capital Medical University à Pékin, et co-auteurs du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Parmi près de 1 300 adultes âgés de 45 à 65 ans, les trajectoires temporelles ont montré :
- 18 ans avant le diagnostic de la maladie d’Alzheimer, les taux de bêta-amyloïde 42 dans le LCR variaient entre les groupes
- À 14 ans, le rapport amyloïde-bêta 42 du LCR par rapport à l’amyloïde-bêta 40 divergeait
- À 11 ans, les mesures du Tau 181 phosphorylé du LCR dans le groupe Alzheimer ont augmenté
- À 10 ans, la protéine tau totale du LCR a augmenté
- À 9 ans, la chaîne légère des neurofilaments (NfL) du LCR, un marqueur de lésion axonale, a augmenté
- À 8 ans, l’atrophie hippocampique à l’IRM différait selon les groupes
- À 6 ans, un déclin cognitif était apparent dans le groupe Alzheimer sur la base des évaluations Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)
À mesure que la déficience cognitive progressait dans le groupe atteint de la maladie d’Alzheimer, les modifications des biomarqueurs du LCR se sont d’abord accélérées, puis ralenties.
Les modifications des biomarqueurs dans la maladie d’Alzheimer sporadique étaient “similaires à bien des égards à la séquence temporelle d’apparition des différences de biomarqueurs dans les études sur la maladie d’Alzheimer autosomique dominante, bien que les modifications de la concentration de bêta-amyloïde 42 soient devenues évidentes près d’une décennie plus tard dans notre étude”, ” Jia et ses collègues ont noté.
L’importance de cette étude “ne peut être surestimée”, a écrit Richard Mayeux, MD, de l’Université Columbia à New York, dans un éditorial d’accompagnement. “La connaissance du timing de ces événements physiologiques est essentielle pour fournir aux cliniciens des points de départ utiles pour la prévention et les stratégies thérapeutiques”, a-t-il observé.
L’exactitude d’un diagnostic clinique de la maladie d’Alzheimer est controversée, a noté Mayeux.
“Le Centre national de coordination de la maladie d’Alzheimer a rapporté des données de l’Institut national sur le vieillissement des centres de la maladie d’Alzheimer qui indiquaient que la sensibilité du diagnostic clinique variait de 70,9 à 87,3 % et la spécificité variait de 44,3 à 70,8 %, par rapport à la norme de référence du diagnostic pathologique à autopsie”, a-t-il souligné. Les biomarqueurs peuvent offrir « une opportunité d’améliorer la précision du diagnostic de la maladie d’Alzheimer et d’établir des critères diagnostiques objectifs ».
Jia et ses co-auteurs ont utilisé les données d’une étude imbriquée dans le cadre de l’étude prospective nationale sur la cognition et le vieillissement en Chine (COAST). Les participants ont subi des tests du LCR, des évaluations cognitives et une imagerie cérébrale à intervalles de 2 à 3 ans. Tous étaient des Chinois Han et ont été observés depuis plus de 15 ans, mais pas plus de 20 ans.
Après appariement des scores de propension sur l’âge, le sexe et l’éducation, 648 participants atteints de la maladie d’Alzheimer ont été appariés avec succès dans un rapport 1:1 avec des participants qui restaient cognitivement normaux lors du dernier suivi.
Au départ, les participants avaient un âge moyen d’environ 61 ans et 50,6 % étaient des hommes. Les personnes finalement diagnostiquées avec la maladie d’Alzheimer étaient plus susceptibles que les témoins de porter un APOE4 allèle (37,2 % contre 20,4 %).
L’état cognitif a été évalué au départ et à chaque suivi avec trois tests. Les participants étaient considérés comme n’ayant aucune déficience cognitive s’ils obtenaient un score de 27 ou plus au mini-examen de l’état mental (MMSE, qui varie de 0 à 30, les scores plus élevés représentant de meilleures performances).
Des scores de 12 ou plus au test de mémoire logique (LMT, qui varie de 0 à 25, les scores plus élevés reflétant une meilleure mémoire) indiquaient une cognition de base normale. La troisième échelle était le CDR-SB, qui s’étend de 0 à 18, les scores les plus élevés indiquant une plus grande déficience.
Les scores MMSE de base étaient d’environ 29,5 dans chaque groupe ; Les scores LMT étaient de 16,8 et les scores CDR-SB de 0. Au suivi, la normale cognitive était définie comme le maintien constant d’un score CDR-SB de 0.
Dans le groupe Alzheimer, la progression des marqueurs du LCR a semblé s’accélérer initialement, puis a culminé à un score MMSE d’environ 25 et un score LMT d’environ 11.
Étant donné que tous les participants étaient des Chinois Han, les résultats pourraient ne pas être généralisables à d’autres populations, ont reconnu Jia et ses co-auteurs. De plus, les personnes ayant des antécédents familiaux de maladie d’Alzheimer ont été exclues.
L’échantillon de l’étude pourrait ne pas représenter beaucoup de personnes âgées, ont noté les chercheurs. “L’exclusion des participants avec des suivis plus courts aurait pu donner lieu à un groupe ressemblant à des “super-âges” – des personnes dotées d’un niveau d’éducation supérieur, d’un état de santé supérieur et d’une plus grande sensibilisation à la santé que les personnes non incluses dans cette étude”, ont-ils écrit.
Divulgations
Cette étude a été financée par le projet clé de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine et d’autres.
Jia a fait état de relations avec les sources de financement municipales de Pékin, la Fondation des sciences naturelles de Pékin, le ministère de la Science et de la Technologie et la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine. Les co-auteurs n’ont signalé aucun conflit d’intérêts.
Mayeux n’a signalé aucun conflit d’intérêts.
Source principale
Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre
Référence source : Jia J, et al « Modifications des biomarqueurs au cours des 20 années précédant la maladie d’Alzheimer » N Engl J Med 2024 ; DOI : 10.1056/NEJMoa2310168.
Source secondaire
Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre
Référence source : Mayeux R “Biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer – le timing est primordial” N Engl J Med 2024 ; DOI : 10.1056/NEJMe2400102.
