Oral contraceptif (CO) a été liée à une augmentation dépression risque, en particulier dans les 2 premières années suivant l’initiation, de nouvelles recherches montrent.
De plus, l’utilisation de CO à l’adolescence a été liée à un risque accru de dépression plus tard dans la vie. Cependant, certains experts estiment que la méthodologie de l’étude peut être défectueuse.
Les enquêteurs ont suivi plus de 250 000 femmes de la naissance à ménopauserassemblant des informations sur leur utilisation de pilules contraceptives combinées (progestérone et œstrogène), le moment du diagnostic initial de dépression et l’apparition de symptômes dépressifs qui n’ont pas été formellement diagnostiqués.
Les femmes qui ont commencé à utiliser ces CO avant ou à l’âge de 20 ans ont connu une incidence 130 % plus élevée de symptômes dépressifs, tandis que les utilisatrices adultes ont vu une augmentation de 92 %. Mais l’incidence plus élevée de dépression avait tendance à diminuer après les 2 premières années d’utilisation, sauf chez les adolescents, qui ont maintenu une incidence accrue de dépression même après l’arrêt.
Cet effet est resté, même après analyse de confusion familiale potentielle.
“Nos résultats suggèrent que l’utilisation de CO, en particulier au cours des 2 premières années, augmente le risque de dépression. De plus, l’utilisation de CO pendant l’adolescence pourrait augmenter le risque de dépression plus tard dans la vie”, écrit Therese Johansson, du Département d’immunologie, Génétique and Pathology, Science for Life Laboratory, Université d’Uppsala, Suède, et ses collègues.
L’étude a été publié en ligne 12 juin à Épidémiologie et sciences psychiatriques.
Conclusions incohérentes
Des études antérieures suggèrent une association entre l’utilisation par les adolescents de contraceptifs hormonaux (HC) et un risque accru de dépression, mais il est “moins clair” si ces effets sont similaires chez les adultes, écrivent les auteurs. Des essais cliniques randomisés ont “montré peu ou pas d’effet” des HC sur l’humeur. Cependant, la plupart de ces études n’ont pas tenu compte de l’utilisation antérieure de HC.
Les chercheurs voulaient estimer le taux d’incidence de la dépression associée à la première initiation à l’utilisation de CO ainsi que le risque à vie associé à l’utilisation.
Ils ont étudié 264 557 participantes à la biobanque britannique (âgées de 37 à 71 ans), recueillant des données à partir de questionnaires, d’entretiens, de mesures de santé physique, d’échantillons biologiques, d’imagerie et de dossiers de santé liés.
La plupart des participants prenant des CO avaient commencé à les utiliser dans les années 1970/début des années 1980, lorsque les CO de deuxième génération étaient principalement utilisés, composés de lévonorgestrel et d’éthinyl estradiol.
Les chercheurs ont mené une analyse des résultats secondaires sur les femmes qui ont rempli le questionnaire sur la santé mentale (MHQ) de la biobanque britannique pour évaluer les symptômes dépressifs.
Ils ont estimé le risque associé de dépression dans les 2 ans suivant le début des CO chez toutes les femmes, ainsi que dans des groupes stratifiés selon l’âge au début : avant 20 ans (adolescentes) et 20 ans et plus (adultes). De plus, les enquêteurs ont estimé le risque de dépression à vie.
L’analyse en fonction du temps a comparé l’effet de l’utilisation de CO au début à l’effet pendant les années d’utilisation restantes chez les utilisateurs récents et précédents.
Ils ont analysé une sous-cohorte de frères et sœurs de sexe féminin, en utilisant “l’inférence sur la causalité à partir de l’examen de la confusion familiale”, définie par les auteurs comme une “approche basée sur la régression pour déterminer la causalité grâce à l’utilisation de données d’observation appariées recueillies auprès d’individus apparentés”.
Adolescents les plus à risque
Parmi les participants, 80,6 % avaient utilisé des CO à un moment donné.
Les 2 premières années d’utilisation ont été associées à un taux plus élevé de dépression chez les utilisateurs, par rapport aux non-utilisateurs (RR, 1,79 ; IC à 95 %, 1,63 – 1,96). Bien que le risque soit devenu moins prononcé par la suite, la consommation continue était toujours associée à un risque accru de dépression au cours de la vie (HR, 1,05 ; IC à 95 %, 1,01 – 1,09).
Les adolescents et les adultes utilisateurs de CO ont tous deux connu des taux de dépression plus élevés au cours des 2 premières années, avec un effet plus marqué chez les adolescents que chez les adultes (HR, 1,95 ; IC à 95 %, 1,64 – 2,32 ; et HR, 1,74 ; IC à 95 %, 1,54 – 1,95, respectivement).
Les anciens utilisateurs de CO avaient un risque de dépression plus élevé au cours de leur vie que ceux qui n’en avaient jamais utilisé (RR, 1,05 ; IC à 95 %, 1,01 – 1,09).
Parmi la sous-cohorte de femmes qui ont terminé le MHQ (n = 82 232), environ la moitié ont déclaré avoir ressenti au moins un des principaux symptômes dépressifs.
L’initiation à la CO a été associée à un risque accru de symptômes dépressifs au cours des 2 premières années chez les utilisateurs ayant déjà utilisé ou n’ayant jamais utilisé (HR, 2,00 ; IC à 95 %, 1,91 – 2,10).
Ceux qui ont commencé à utiliser des CO pendant l’adolescence avaient un taux considérablement plus élevé de symptômes dépressifs par rapport aux jamais-utilisateurs (RR, 2,30 ; IC à 95 %, 2,11 – 2,51], tout comme les initiateurs adultes (RR, 1,92 ; IC à 95 %, 2,11 – 2,51 ).
Dans l’analyse de 7354 paires de sœurs au premier degré, 81% avaient initié des CO. L’utilisation de CO par un frère ou une sœur était positivement associée à un diagnostic de dépression, et l’utilisation de CO par le frère ou la sœur était également associée au diagnostic de dépression du frère ou de la sœur. “Ces résultats appuient l’hypothèse d’une relation causale entre l’utilisation de CO et la dépression, de sorte que l’utilisation de CO augmente le risque de dépression”, écrivent les auteurs.
La principale limitation est le potentiel de biais de rappel dans les données autodéclarées, et le fait que l’échantillon de la biobanque britannique se compose d’une population en meilleure santé que la population britannique globale, ce qui “entrave la généralisabilité” des résultats, déclarent les auteurs.
Étude imparfaite
Commentant pour Actualités médicales MedscapeNatalie Rasgon, MD, fondatrice et directrice du Stanford Center for Neuroscience in Women’s Health, Stanford, Californie, a déclaré que l’étude était “bien documentée” et “bien écrite”, mais qu’elle présentait des “problèmes méthodologiques”.
Elle a remis en question la composante fratrie, “que les chercheurs considèrent comme confirmant la causalité”. L’effet peut être “important mais pas causal”. La causalité chez les personnes qui se souviennent rétrospectivement “est hautement discutable par tout chercheur expérimenté car elle est sujette à la mémoire. Des frères et sœurs différents peuvent avoir des souvenirs différents”.
Les auteurs n’ont pas non plus étudié l’indication d’utilisation des CO. Plusieurs conditions médicales sont traitées avec des CO, y compris trouble dysphorique prémenstruel, le “trouble de l’humeur numéro un chez les femmes en âge de procréer”. Inclure cela “aurait pu faire une énorme différence dans les données sur les résultats”, a déclaré Rasgon, qui n’a pas participé à l’étude.
Commentant aussi pour Actualités médicales MedscapeAnne-Marie Amies Oelschlager, MD, professeur d’obstétrique et de gynécologie, Université de Washington School of Medicine, Seattle, a noté que les participants ont été invités à se souvenir des symptômes dépressifs et de l’utilisation de CO il y a 20 à 30 ans, ce qui se prête à des erreurs rappel.
Et les chercheurs n’ont pas vérifié si les contraceptifs avaient été utilisés en continu ou avaient été commencés, arrêtés et redémarrés. Ils n’ont pas non plus examiné les différentes formulations et doses. Et la nature observationnelle de l’étude “limite la capacité à déduire la causalité”, a poursuivi Oelschlager, président du comité de gynécologie du consensus clinique de l’American College of Obstetrics and Gynecology. Elle n’a pas participé à l’étude.
“Cette étude est trop imparfaite pour être utilisée de manière significative dans la pratique clinique”, a conclu Oelschlager.
Ce travail a été principalement financé par le Conseil suédois de la recherche, la Fondation suédoise du cerveau et le Centre universitaire pour les femmes d’Uppsala c’est Mental Santé pendant le Reproducteur Durée de vie . Les auteurs, Rasgon, et coup d’huile déclarer aucune relation financière pertinente.
Epidemiol Psychiatr Sci. Publié en ligne le 12 juin 2023. Texte intégral
Batya Swift Yasgur, MA, LSW est un écrivain indépendant avec une pratique de conseil à Teaneck, NJ. Elle contribue régulièrement à de nombreuses publications médicales, dont Medscape et WebMD, et est l’auteur de plusieurs livres de santé axés sur le consommateur ainsi que de Derrière la burqa : nos vies en Afghanistan et comment nous avons échappé à la liberté (les mémoires de deux braves sœurs afghanes qui lui ont raconté leur histoire).
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