Les données d’innocuité des pilules hormonales « pas très rassurantes » pour les femmes

Les femmes qui reçoivent une hormonothérapie à granulés peuvent être beaucoup plus susceptibles d’avoir des effets secondaires tels que des sautes d’humeur, de l’anxiété, une sensibilité des seins, une modification de la chevelure, de l’acné et une prise de poids, par rapport aux femmes qui reçoivent des traitements hormonaux approuvés par la Food and Drug Administration, indique une étude.

En outre, les saignements utérins anormaux peuvent être beaucoup plus fréquents chez les femmes qui reçoivent des granulés que chez les femmes qui reçoivent des options approuvées par la Food and Drug Administration, selon l’étude rétrospective, qui a été publiée en ligne dans Menopause.

Les femmes recevant des pastilles étaient également plus susceptibles de subir une hystérectomie pendant le traitement hormonal, et elles présentaient des niveaux supraphysiologiques d’estradiol et de testostérone totale plus élevés pendant le traitement, par rapport aux femmes sous traitement conventionnel, selon l’étude de 539 femmes.

Les résultats, qui avaient été présentés lors de la réunion annuelle de la North American Menopause Society, ont été mis en évidence lors d’une conférence lors de la réunion virtuelle de 2021 de l’American College of Obstetricians and Gynecologists.

Les données ne sont “pas très rassurantes du tout”, a déclaré Robert P. Kauffman, MD, professeur d’obstétrique et de gynécologie à la Texas Tech University, Amarillo, qui n’a pas participé à l’étude.

Kauffman a commenté la recherche lors d’un examen des préoccupations concernant les thérapies de substitution hormonale non approuvées par la FDA lors de la réunion de l’ACOG. Les préoccupations comprennent des variations dans les produits composés, un manque de données d’essais randomisés et contrôlés soutenant leur utilisation et des dilemmes éthiques qui peuvent exister si les cliniciens ont des incitations financières à fournir une hormonothérapie bio-identique composée par rapport aux traitements approuvés par la FDA.

Aucune étude évaluée par des pairs ne montre que les crèmes ou les pastilles d’hormones composées sont plus sûres, plus efficaces ou moins susceptibles de provoquer des effets indésirables, par rapport aux produits approuvés par la FDA, a déclaré Kauffman.

Données de Pennsylvanie

Pour l’étude rétrospective, Xuezhi (Daniel) Jiang, MD, PhD, et ses collègues ont identifié des patientes ménopausées dans le système de dossier médical électronique de l’hôpital de Reading, dont 10 801 sous hormonothérapie approuvée par la FDA et 1 061 sous hormonothérapie par pastilles. Leur analyse s’est concentrée sur les données des dossiers médicaux de 384 femmes sous hormonothérapie par pellets et de 155 femmes sous hormonothérapie approuvée par la FDA. Jiang est affilié au département d’obstétrique et de gynécologie du Reading (Pa.) Hospital et du Sidney Kimmel Medical College de Philadelphie.

Les chercheurs ont examiné les données de 2005 à 2017 pour les patients du groupe de thérapie par pellets et de 1985 à 2017 pour les patients du groupe de thérapie conventionnelle.

Les patients du groupe de thérapie conventionnelle ont reçu 24 marques de produits hormonaux approuvés par la FDA ; 4,5% ont reçu de la testostérone ou de la méthyltestostérone en plus des œstrogènes. Les patients du groupe de thérapie par pellets avaient des pellets prescrits par des cliniciens dans deux cabinets privés du système hospitalier qui utilisent cette approche de traitement. Les patients du groupe granulés ont reçu de la Sottopelle et des granulés d’estradiol et de testostérone composés fabriqués dans une pharmacie du Tennessee. Presque tous les patients du groupe pastilles ont reçu des pastilles de testostérone et d’estradiol.

Une faible libido a été citée comme raison pour laquelle les femmes ont commencé le traitement pour 83,5% du groupe pellet contre 4,5% du groupe de thérapie conventionnelle.

Au total, 57,6% des patients sous traitement par pellets ont eu des effets secondaires, contre 14,8% sous traitement approuvé par la FDA, ont découvert les chercheurs. Les patientes sous hormonothérapie par granulés ont signalé une incidence plus élevée de sautes d’humeur (7 % contre 1,9 %), d’anxiété (18,5 % contre 5,8 %), de sensibilité mammaire (10,1 % contre 2,6 %), de modification de la pilosité (13,5 % contre 2,6). %), l’acné (8,6 % contre 1,3 %) et la prise de poids (34,4 % contre 4,5 %), par rapport aux patients bénéficiant d’options approuvées par la FDA.

Parmi celles dont l’utérus était intact au début du traitement (246 de celles sous pellets et 133 de celles sous traitements approuvés par la FDA), des saignements utérins anormaux se sont produits dans 55,3 % sur les pellets, contre 15,2 % sur les traitements approuvés par la FDA (rapport de cotes ajusté, 7.9). Une hystérectomie secondaire à des saignements utérins anormaux est survenue chez 20,3 % des patientes sous granulés contre 6,3 % sous traitements approuvés par la FDA (ORa : 3,2).

Dans de nombreux cas, les dossiers montrent que les patientes ont choisi de subir une hystérectomie afin de pouvoir continuer le traitement par pellets sans se soucier des saignements utérins anormaux, a déclaré Jiang dans une interview.

Kauffman a vu des patients sous traitement par pellets, généralement implantés par des médecins de famille, développer des saignements postménopausiques en raison de niveaux élevés d’œstrogènes. “Notre expérience a également montré que, si vous avez des granulés, vous êtes plus susceptible de subir une hystérectomie pour des problèmes de saignement. Et je pense que ce sont les problèmes de sécurité qui doivent être examinés à plus grande échelle”, a-t-il déclaré dans une interview .

Bien que l’hystérectomie puisse arrêter le saignement, d’autres risques de sécurité peuvent subsister avec la thérapie par pellets, a noté Sharon Winer, MD, MPH, obstétricienne et gynécologue avec une sous-spécialité en endocrinologie de la reproduction et infertilité qui exerce à Beverly Hills, en Californie.

Les granulés, qui ont à peu près la taille d’un grain de riz, sont généralement implantés dans la hanche, le bas-ventre ou la fesse et libèrent des hormones pendant 3 à 6 mois. Les pastilles ne sont pas récupérables. “La question devient, et si elle a un nouveau diagnostic de cancer du sein ou un diagnostic où l’œstrogène est contre-indiqué? Elle a déjà cet œstrogène dans son système”, a déclaré Winer.

“L’hystérectomie peut résoudre le problème de saignement … mais elle ne résout pas le problème de sécurité dans l’ensemble”, a déclaré Winer, qui est également professeur d’obstétrique et de gynécologie et codirecteur de la clinique d’endocrinologie de la reproduction et d’infertilité de l’Université de Californie du Sud. , Los Angeles.

Niveaux élevés

Le pic moyen d’estradiol sérique était significativement plus élevé dans le groupe de traitement par pastilles que dans le groupe de thérapie conventionnelle (237,70 pg/mL contre 93,45 pg/mL), tout comme le pic moyen de testostérone sérique (192,84 ng/dL contre 15,59 ng/dL), les chercheurs ont rapporté. Les patients sous traitements approuvés par la FDA étaient moins susceptibles d’avoir fait mesurer leurs niveaux d’hormones. La corrélation entre les concentrations d’hormones et les effets secondaires n’est pas claire, a déclaré Jiang.

L’étude était limitée par sa conception rétrospective à établissement unique et certaines caractéristiques des patients différaient entre les groupes de traitement, ont noté les auteurs.

Pourtant, “les cliniciens doivent être attentifs à conseiller pleinement les patients sur les effets secondaires identifiés dans la présente étude”, ont conclu Jiang et ses coauteurs. Les cliniciens doivent également discuter des risques potentiels de cancer du sein, de cancer de l’endomètre et de maladies cardiovasculaires avec les patientes.

De nombreux cliniciens de soins primaires s’appuient sur des informations obsolètes de la Women’s Health Initiative, publiées en 2002 et 2004, dans leur compréhension de la thérapie hormonale postménopausique et de ses risques et avantages, a déclaré Jiang. Et certains patients considèrent que l’hormonothérapie personnalisée est plus sûre et plus naturelle, “ce qui est totalement trompeur”.

Les pastilles et autres médicaments composés sur mesure contenant de la testostérone peuvent aider les patients à se sentir mieux et plus énergiques, a reconnu Jiang. “C’est une raison pour laquelle les patients… ont tendance à rester, même s’ils ont des effets secondaires. Le seul problème est la sécurité.”

Des questions supplémentaires demeurent. Les chercheurs ont récemment commencé à examiner les taux de cancer du sein, les pathologies mammaires anormales et les résultats des mammographies. “C’est un long voyage”, a-t-il déclaré.

Beaucoup d’options approuvées

Les médicaments composés sur mesure ne sont pas approuvés par la FDA et ne sont pas recommandés par les sociétés médicales de la ménopause, a déclaré Jiang. Pendant ce temps, de nombreuses thérapies hormonales approuvées, y compris des traitements bio-identiques, ont des données de sécurité et sont disponibles.

Un rapport d’étude de consensus de 2020 des National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine qui a examiné l’utilisation de l’hormonothérapie composée et fournit des conseils aux cliniciens est un bon début pour résoudre ce problème majeur, a-t-il ajouté.

Un comité a déterminé « qu’il n’y a pas suffisamment de preuves pour étayer l’utilité clinique globale de [compounded bioidentical hormone therapies] comme traitement des symptômes de la ménopause et de l’hypogonadisme masculin.”

Si une option approuvée par la FDA est disponible, “j’opterais toujours pour un produit approuvé par la FDA avant d’opter pour un produit composé”, a déclaré Winer. Une épidémie de méningite fongique de 2012 liée à une pharmacie de préparation a mis en évidence les risques associés aux préparations de médicaments de mauvaise qualité.

“Je pense qu’au moins maintenant, il est reconnu que la composition est un problème qui doit être traité”, a déclaré Winer. “C’est juste qu’il est si répandu et qu’il est parfois sous le radar … que je pense qu’il est vraiment difficile pour la FDA de le maîtriser.”

Winer a vu des patients sous-dosés et des patients surdosés sous traitements composés. “J’ai également vu des patients qui s’en tirent assez bien, mais je ne suis pas contente de continuer car demain il pourrait y avoir une incohérence dans la puissance ou la qualité entraînant une réponse clinique différente”, a-t-elle déclaré.

Néanmoins, des pharmacies composées sont nécessaires, a déclaré Winer. Si elle veut donner de la progestérone naturelle approuvée par la FDA mais qui se trouve être faite avec de l’huile d’arachide, elle demandera à une pharmacie de préparation de la préparer avec de l’huile de canola à la place si un patient a une allergie aux arachides, par exemple. D’autres patients ont besoin de doses si faibles qu’elles ne sont pas disponibles en tant que produits approuvés par la FDA.

En général, de nombreux praticiens doivent être mieux informés sur la thérapie hormonale, et les patients doivent comprendre que l’utilisation d’hormones composées n’est pas comme la prise d’une vitamine, a déclaré Winer. « Les médicaments composés sont des médicaments. Et chaque médicament comporte des risques et des avantages, quelle que soit sa provenance. »

Jiang et Kauffman n’avaient aucune divulgation financière pertinente. Winer a travaillé avec AbbVie (lié à l’endométriose), TherapeuticsMD (lié à une pilule hormonale bio-identique pour la ménopause et un produit vaginal à base d’œstrogènes) et Biogix (lié à un supplément antioxydant pour les symptômes de la ménopause).

Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.