L’hydrocortisone a réduit la mortalité chez les patients atteints de pneumonie sévère

Pour les patients admis en unité de soins intensifs avec une pneumonie communautaire sévère, le traitement par hydrocortisone a entraîné un risque de décès plus faible à 28 jours par rapport au placebo, a montré un essai randomisé de phase III en France.

Parmi près de 800 patients ayant reçu un traitement standard, le décès était survenu au jour 28 chez 6,2 % de ceux du groupe hydrocortisone contre 11,9 % de ceux du groupe placebo (P=0,006), rapporte Pierre‑François Dequin, MD, PhD, de l’Hôpital Bretonneau à Paris, et ses collègues du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Les résultats étaient cohérents dans tous les sous-groupes. Par exemple, parmi les patients qui n’ont pas reçu de ventilation mécanique au départ, une intubation endotrachéale a été réalisée chez 18 % de ceux du groupe hydrocortisone contre 29,5 % de ceux du groupe placebo (HR 0,59, IC à 95 % 0,40-0,86).

Pour les patients qui ne recevaient pas de vasopresseurs au départ, ce traitement a été initié chez 15,3 % du groupe hydrocortisone contre 25 % du groupe placebo (HR 0,59, IC à 95 % 0,43-0,82).

Les personnes traitées avec de l’hydrocortisone ont également eu de meilleurs résultats de survie au jour 90, avec un taux de mortalité de 9,3 % dans le groupe hydrocortisone contre 14,7 % dans le groupe placebo.

“Nos données n’indiquent aucun problème de sécurité particulier, y compris aucune différence entre les groupes dans la survenue d’infections nosocomiales”, ont écrit Dequin et son équipe, ajoutant que l’hydrocortisone n’a pas non plus entraîné d’augmentation des saignements gastro-intestinaux.

Cependant, ont-ils noté, les patients du groupe hydrocortisone ont reçu des doses plus élevées d’insuline au cours des 7 premiers jours de traitement, “ce qui est cohérent avec les effets pharmacodynamiques des glucocorticoïdes”.

Les résultats d’un autre essai récent chez des patients gravement malades atteints de pneumonie communautaire grave ont montré que la méthylprednisolone ne réduisait pas significativement la mortalité au jour 60 par rapport au placebo (OR ajusté 0,90, IC à 95 % 0,57-1,40).

“Les propriétés pharmacodynamiques des glucocorticoïdes peuvent différer, y compris l’équilibre entre les effets minéralocorticoïdes et glucocorticoïdes”, ont suggéré Dequin et ses collègues.

Aux États-Unis, plus de 1,5 million d’adultes sont hospitalisés chaque année pour une pneumonie communautaire. Dans les pays à revenu élevé, le taux de mortalité mensuel des patients hospitalisés pour une pneumonie communautaire est d’environ 10 % à 12 %, et peut atteindre 30 % pour ceux qui reçoivent n’importe quel type de ventilation mécanique.

Cet essai en double aveugle a été mené dans 31 centres en France d’octobre 2015 à mars 2020. Les chercheurs ont inclus 795 patients dans l’analyse finale. L’âge médian était de 67 ans et environ 70 % étaient des hommes. Les comorbidités comprenaient la maladie pulmonaire obstructive chronique, l’asthme et le diabète.

Tous les patients ont reçu un traitement standard “à la pointe de la technologie”, comprenant des antibiotiques et des soins de soutien. Les patients du groupe de traitement ont reçu 200 mg d’hydrocortisone par voie intraveineuse pendant 8 ou 14 jours en fonction de l’amélioration clinique, suivi d’une diminution pendant 8 ou 14 jours au total.

Dequin et ses collègues ont noté que le taux de mortalité observé dans le groupe témoin était plus faible que prévu, “ce qui peut indiquer une gravité de la maladie plus faible que prévu”.