L’inhibiteur du SGLT2 n’aide pas les patients en soins intensifs présentant un dysfonctionnement organique aigu

L’ajout d’un inhibiteur du SGLT2 aux soins standard n’a pas amélioré les résultats cliniques chez les patients gravement malades présentant un dysfonctionnement aigu d’un organe, a révélé un essai randomisé ouvert impliquant des unités de soins intensifs (USI) au Brésil.

Dans l’étude portant sur quelque 500 patients, le résultat principal – un composite hiérarchique de la mortalité hospitalière, du début d’un traitement de remplacement rénal et de la durée du séjour en soins intensifs jusqu’à 28 jours – n’a montré aucune différence pour les patients randomisés pour recevoir de la dapagliflozine orale (Farxiga). ou soins standards seuls, avec un taux de réussite de 1,01 (IC à 95 % 0,90-1,13, P.=0,89), ont rapporté Fernando Zampieri, MD, PhD, de l’hôpital Israelita Albert Einstein de São Paulo, au Brésil, et ses collègues de JAMA.

Sur les sept critères d’évaluation secondaires, seule une suggestion potentielle de bénéfice s’est produite lors de l’instauration d’un traitement de remplacement rénal, selon les résultats de l’essai DEFENDER, présentés simultanément au Avis sur les soins intensifs réunion à Belfast, en Irlande.

“Malgré un résultat neutre pour le critère d’évaluation principal, l’utilisation de la dapagliflozine semble sûre dans une population de patients gravement malades avec un taux de mortalité hospitalière de 35 %”, ont écrit Zampieri et ses co-auteurs. “Plus précisément, les événements indésirables intéressants qui pourraient survenir lors de l’utilisation de la dapagliflozine, y compris les infections sanguines ou urinaires, étaient rares et se sont produits à des taux similaires dans les deux groupes, et aucun événement d’acidocétose n’a été signalé au cours de l’essai.”

Plusieurs agents de la classe des inhibiteurs du SGLT2, dont la dapagliflozine, sont approuvés pour diabète de type 2, insuffisance cardiaqueet/ou maladie rénale chronique (IRC), en fonction de leur capacité à réduire le risque de décès d’origine cardiovasculaire, d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque et de progression de l’IRC avec une utilisation à long terme.

Mais leur bénéfice potentiel chez les patients gravement malades présentant une défaillance organique est inconnu, ont expliqué les chercheurs.

“Les modèles expérimentaux qui simulent des conditions aiguës en soins intensifs révèlent que les inhibiteurs du SGLT2 atténuent l’inflammation et assurent une protection contre les lésions organiques”, ont noté Zampieri et ses collègues. “En particulier, les effets néphroprotecteurs des inhibiteurs du SGLT2 pourraient intéresser ceux qui traitent des populations gravement malades, étant donné l’incidence élevée de lésions rénales aiguës dans cette population.”

En outre, ont noté Hernando Gómez, MD, MPH, de l’Université de Pittsburgh, et Lennie PG Derde, MD, PhD, de l’Université d’Utrecht aux Pays-Bas, « les données provenant de grands essais randomisés suggèrent également que l’inhibition à long terme du SGLT2 pourrait réduire l’incidence du dysfonctionnement aigu d’un organe, augmentant ainsi la possibilité d’un bénéfice chez les patients gravement malades.

“Il est sans doute possible que le dysfonctionnement d’un organe ait été le plus susceptible d’avoir été amélioré par le traitement par inhibition du SGLT2. [in DEFENDER] aurait été une lésion rénale aiguë », ont-ils noté dans un communiqué. éditorial d’accompagnement. “Cependant, cette étude a recruté des patients présentant un faible risque de lésion rénale aiguë.”

Néanmoins, Gómez et Derde ont déclaré qu’aucun traitement spécifique ne peut prévenir ou inverser un dysfonctionnement aigu d’un organe, ainsi que « les preuves indirectes soutenant le rôle des inhibiteurs du SGLT2 dans la modification de l’évolution des lésions et des dysfonctionnements d’un organe, en particulier au niveau rénal, et les preuves de DEFENDER que la thérapie semblait sûre, il y aura, espérons-le, des investigations plus approfondies sur le rôle de ces thérapies dans les maladies graves. »

De novembre 2022 à août 2023, DÉFENSEUR randomisé 507 adultes gravement malades présentant un dysfonctionnement organique aigu dans 22 unités de soins intensifs au Brésil pour recevoir soit des soins standard plus de la dapagliflozine orale (10 mg une fois par jour), soit des soins standard seuls. La dapagliflozine a été administrée pendant 14 jours ou jusqu’à la sortie de l’unité de soins intensifs.

Les participants ont été exclus s’ils présentaient un dysfonctionnement d’un organe pendant plus de 24 heures, une insuffisance rénale terminale, un diabète de type 1, des antécédents d’acidocétose diabétique, une admission prévue aux soins intensifs pour une intervention chirurgicale élective ou s’ils avaient déjà utilisé un inhibiteur du SGLT2.

Les patients constituaient par ailleurs une population non sélectionnée et hétérogène, selon Zampieri et ses collègues. Ils avaient en moyenne 64 ans, 47 % étaient des femmes et plus de 70 % étaient blancs. Les patients étaient le plus souvent admis aux soins intensifs pour des infections (40 %), suivis par des raisons cardiovasculaires (32 %), neurologiques (12 à 15 %) ou pour d’autres raisons. Environ la moitié répondaient aux critères d’entrée à l’étude en raison du besoin d’une assistance respiratoire, 42 à 48 % souffraient d’hypotension et 40 à 43 % souffraient d’une lésion rénale aiguë.

Les critères de jugement secondaires (tout au long du jour 28) comprenaient la mortalité hospitalière (35,5 % dans le groupe dapagliflozine contre 34,4 % parmi les témoins) ; début d’un traitement de remplacement rénal (10,9 % contre 15,2 %, respectivement) ; ainsi que les jours sans soins intensifs (médiane 18 contre 16,5 jours), hôpital (8,5 contre 2,5 jours), ventilation mécanique (25 contre 23 jours), thérapie de remplacement rénal (29 contre 29 jours) et vasopresseurs (26 contre 25 jours) .

Des événements indésirables graves sont survenus chez 46 % du groupe dapagliflozine et 48 % des témoins, les plus fréquents étant des infections et des infestations (20 % contre 22 %, respectivement), des troubles cardiaques (11 % dans chaque groupe) et des troubles rénaux et urinaires. troubles (9% contre 13%).

Au-delà de la conception ouverte, d’autres limitations potentielles comprenaient la population hétérogène et la possibilité d’une absorption inadéquate de la dapagliflozine, ont indiqué les chercheurs.