AURORA, Colorado – L’utilisation à long terme d’ozanimod pour la sclérose en plaques (SEP) a été bien tolérée dans plusieurs groupes d’âge, bien que le risque de certaines infections et d’autres événements indésirables liés au traitement (TEAE) ait augmenté avec l’âge, selon recherche présenté à la réunion annuelle du Consortium des centres de sclérose en plaques.
Recherche de la phase 3 AUBE l’essai avait déjà montré sécurité de l’ozanimod et la Food and Drug Administration approuvé le médicament par voie orale traitement modificateur de la maladie pour les formes récurrentes de SEP en 2020.
“Dans l’étude DAYBREAK, nous avons déjà montré que la maladie clinique et radiologique était assez faible chez ces patients qui recevaient la plus forte dose d’ozanimod, et ceux qui passaient de la plus faible dose d’interféron à ce traitement actif présentaient également des diminutions de leur taux de rechute annualisé et leur nombre de lésions IRM », a déclaré Sarah Morrow, MD, professeure agrégée de neurologie à l’Université Western à London, en Ontario, aux participants. Elle a présenté les données au nom de l’auteur principal Bruce Cree, MD, PhD, professeur de neurologie et directeur de recherche clinique à l’Université de Californie, San Francisco, Multiple Sclerosis Center, et les autres auteurs. “Mais ce qui n’était pas connu, c’était s’il y avait une différence d’efficacité en fonction de l’âge, et nous savons que l’activité de la maladie peut différer en fonction de l’âge chez une personne atteinte de sclérose en plaques récurrente.”
Examen de l’efficacité selon l’âge
L’analyse des données de DAYBREAK et une étude d’extension en ouvert ont révélé que les infections respiratoires étaient plus fréquentes chez les patients de moins de 35 ans, et que les infections des voies urinaires, les étourdissements et les symptômes dépressifs apparus sous traitement étaient devenus fréquents chez les patients âgés de 50 ans et plus. “Les infections graves ne variaient pas selon l’âge, et il y avait trop peu d’événements graves pour identifier des tendances liées à l’âge par TEAE spécifique”, ont rapporté les auteurs. Au cours de l’extension en ouvert de l’étude, aucun nouvel événement indésirable n’est apparu, “confirmant le profil d’innocuité de l’ozanimod rapporté dans les essais parentaux”, RAYON DE SOLEIL et ÉCLATrapportent les auteurs.
Les essais parentaux de phase 3 ont comparé 30 mcg une fois par semaine d’interféron bêta-1a intramusculaire à 0,92 mg d’ozanimod oral une fois par jour et 0,46 mg d’ozanimod oral une fois par jour. Dans l’extension en ouvert DAYBREAK, 2256 participants ont subi une augmentation de dose sur 1 semaine jusqu’à ce qu’ils aient tous atteint 0,92 mg d’ozanimod, où ils sont restés pendant environ 5 ans de suivi. Les chercheurs ont ensuite analysé les EIAT, les événements indésirables graves et les EIAT entraînant l’abandon dans quatre catégories d’âge : 18-25, 26-35, 36-49 et 50 ans et plus.
Les infections respiratoires sont plus fréquentes chez les 18-25 ans (10,9 %) et les 26-35 ans (6,1 %) que chez les 36-49 ans (5,8 %) et les 50 ans et plus (3,4 %). Cependant, les infections urinaires sont survenues le plus chez les personnes âgées de 50 ans et plus (9,2 %), contre 6,6 % des personnes âgées de 36 à 49 ans, 4,3 % des personnes âgées de 26 à 35 ans et 4,6 % des personnes âgées de 18 à 25 ans.
L’hypercholestérolémie survenait significativement moins souvent chez les 18-25 ans (1,4 %) et les 26-35 ans (2 %) que chez les 36-49 ans (5 %) et les 50 ans et plus (8 %), et l’hypertension présentait une tendance similaire : 2 % dans le groupe le plus jeune, 4,7 % chez les 26-35 ans, 12,8 % chez les 36-49 ans et 16,7 % chez les 50 ans et plus.
D’autres EIAT survenus plus souvent chez les patients âgés comprenaient des symptômes de dépression/dépressifs, des étourdissements, des maux de dos, des douleurs articulaires, de l’arthrose et des taux élevés de gamma-glutamyl transférase (GGT). Dans l’ensemble, les troubles cardiaques et vasculaires et les tumeurs malignes étaient également plus fréquents à mesure que l’âge des participants augmentait.
Des préoccupations plus importantes ?
L’augmentation du risque de malignité en fonction de l’âge a surpris Shailee Shah, MD, professeure adjointe de neuroimmunologie et de neurologie au Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, qui n’a pas participé à la recherche. Cette augmentation du risque “n’a pas été beaucoup développée dans ce résumé ou comparée aux estimations de la population, car cela pourrait finalement être l’une des plus grandes préoccupations concernant l’utilisation à long terme de ce médicament”, a déclaré Shah.
Elle a en outre noté que “les patients plus âgés peuvent présenter un risque plus élevé d’infections et de multiples facteurs de risque cardiovasculaire, et donc si les patients ont déjà une maladie comorbide, je peux être moins enclin à utiliser cet agent et probablement moins chez les personnes âgées”.
Shah a déclaré que ces médicaments sont souvent recommandés aux personnes dans la vingtaine et la trentaine au moment du diagnostic. “Si un patient reçoit ce médicament et le tolère et le trouve efficace, nous pourrions continuer indéfiniment, il sera donc important d’examiner comment le profil de risque des jeunes patients prenant ce médicament change avec le temps”, a déclaré Shah. “Je suis également préoccupé par le risque de malignité et je voudrais que cela soit développé.”
Efficacité globale dans les groupes d’âge
Les infections graves se sont produites à des taux relativement similaires dans tous les groupes d’âge. L’incidence de tout événement indésirable grave était de 27 pour 1000 personnes par an dans le groupe le plus jeune, contre 24 événements dans le groupe des 26 à 35 ans, 35 événements dans le groupe des 36 à 49 ans et 62 événements pour 1000 personnes par an chez les 50 ans et plus. .
“Les patients du groupe d’âge de 50 ans et plus avaient un taux de rechute annualisé ajusté numériquement inférieur et moins de lésions rehaussées par le gadolinium et de lésions T2 nouvelles ou en expansion par scan et étaient généralement plus susceptibles d’être exemptes de lésions rehaussées par le gadolinium ou de lésions T2 nouvelles ou en expansion. que le groupe d’âge de 25 ans et moins », a déclaré Morrow aux participants, « mais nous pensons que cela correspond davantage à l’histoire naturelle de la maladie. Et, dans l’ensemble, l’ozanimod, quel que soit le groupe d’âge, a montré une activité décroissante de la maladie dans la partie inflammatoire de maladie, montrant avec un taux de rechute annualisé, des lésions rehaussées par gad et des lésions T2. »
Les participants plus âgés étaient beaucoup plus susceptibles de se retirer de l’essai en raison d’événements indésirables. Alors que 8 % du groupe le plus jeune et 7,6 % des participants âgés de 26 à 35 ans se sont retirés en raison d’événements indésirables, 24,5 % de ceux âgés de 36 à 49 ans et 18,5 % de ceux âgés de 50 ans et plus se sont retirés en raison d’événements indésirables.
Shah a déclaré qu’il était rassurant qu’aucun nouveau signal de sécurité n’ait émergé, “mais sur la base de ces données, vous craignez que le risque à long terme de maladie cardiovasculaire puisse entraîner des événements indésirables plus graves sur une plus longue période et devra être pris en compte. alors que nous voyons de plus en plus de gens prendre ce médicament.”
La recherche a été financée par Bristol-Myers Squibb. Les auteurs ont rapporté un large éventail de divulgations financières, y compris les frais personnels, le financement de la recherche, le conseil consultatif et les honoraires des conférenciers, pour plusieurs sociétés pharmaceutiques, dont Bristol-Myers Squibb, et cinq auteurs sont des employés et/ou des actionnaires de la société. Shah a siégé à des conseils consultatifs pour Alexion, Genentech et Horizon.
Cet article est initialement paru sur MDedge.comqui fait partie du réseau professionnel Medscape.
