Ocrelizumab sous-cutané, Ofatumumab « rassurants » dans la SEP

MILAN — L’administration sous-cutanée d’un traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 offre une efficacité clinique continue dans la prise en charge des patients atteints de maladies récurrentes et primaires progressives. sclérose en plaques (MS), suggèrent les résultats de deux essais cliniques.

Pour Ocarina IIplus de 325 patients atteints de SEP ont été répartis au hasard pour recevoir un traitement par voie sous-cutanée ou intraveineuse (IV) avec l’anticorps monoclonal anti-CD20 ocrélizumab (Ocrévus).

Après 24 semaines, la présence de lésions à l’imagerie et l’apparition de rémissions cliniques étaient presque complètement supprimées par les deux traitements, bien qu’avec un taux plus élevé de réactions légères à modérées à l’injection avec l’administration sous-cutanée.

L’étude “me donne l’impression que, quel que soit l’endroit où vous administrez la thérapie, par voie intraveineuse ou sous-cutanée, elle y pénètre et fait le travail que nous voulons qu’elle fasse”, a déclaré l’auteur principal Scott D. Newsome, DO, directeur. , Stiff Person Syndrome Center, Université Johns Hopkins, Baltimore, Maryland.

La deuxième étude, OLIKOSconcernait un peu plus de 100 patients atteints de SEP récidivante qui avaient été précédemment traités par un anticorps monoclonal anti-CD20 et qui avaient été remplacés par un traitement sous-cutané par un autre : ofatumumab (Arzerra).

Le H. Hua, MD, Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health, Las Vegas, Nevada, et ses collègues rapportent que le nouveau traitement a maintenu son efficacité clinique chez tous les patients, sans problème de sécurité et sans modification des taux sériques d’immunoglobulines (Ig).

Les résultats ont été présentés lors de la 9e réunion 2023 du Comité mixte européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques – Comité américain pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS-ACTRIMS).

Anti-CD20 – Naïf

OCARINA II impliquait des patients âgés de 18 à 65 ans atteints de SEP récidivante ou primaire progressive qui n’avaient jamais reçu d’ocrelizumab ou tout autre traitement anti-CD20 et présentaient un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) compris entre 0,0 et 6,5.

Ils ont été assignés au hasard à recevoir de l’ocrelizumab par voie sous-cutanée ou IV comme première dose. À la semaine 24, tous les patients devaient recevoir de l’ocrelizumab par voie sous-cutanée toutes les 24 semaines jusqu’à la semaine 96.

Au total, 326 patients ont été répartis au hasard dans les deux groupes de traitement. Ils avaient un âge moyen d’environ 40 ans et 59,3 à 65,3 % étaient des femmes. Le délai moyen depuis l’apparition des symptômes était de 6,8 à 7,7 ans et le score EDSS moyen au départ était de 2,5 à 3,0. La majorité (89,8 % à 89,0 %) souffraient de SEP récurrente.

Les résultats ont montré que l’administration sous-cutanée et IV entraînait une exposition similaire à l’ocrelizumab, et que toutes deux entraînaient une réduction rapide du nombre de lymphocytes B CD19+.

À la semaine 24, le nombre moyen de lésions sur l’IRM était réduit à zéro, ce qui entraînait une “suppression presque complète” de l’activité de la maladie, selon l’équipe, ce qui se reflétait dans le fait que 99 % des patients ne présentaient aucun signe clinique de rechute.

Le taux global d’événements indésirables était plus élevé avec l’administration sous-cutanée qu’avec l’administration IV d’ocrelizumab, à 73,7 % contre 45,8 %, en raison de réactions d’injection locales et systémiques, qui étaient de nature légère à modérée.

Cependant, une proportion similaire de patients dans les bras sous-cutané et IV ont présenté des événements indésirables graves, soit 2,5 % et 3,4 %, respectivement.

Surtout, les patients étaient « extrêmement positifs » à propos de l’administration sous-cutanée, a déclaré Newsome, et dans son établissement, « tous les patients veulent continuer, si et quand cela est approuvé ».

Il a déclaré que, dans l’ensemble, il aimerait que les deux voies soient disponibles « car, en fonction des préférences des patients, certains préfèrent la voie intraveineuse plutôt que la voie sous-cutanée en général, et cela pourrait être pour diverses raisons. J’aimerais donc avoir autant de voies que possible. différentes voies d’administration que possible à offrir.”

Efficacité maintenue

L’essai OLIKOS incluait des patients âgés de 18 à 60 ans atteints de SEP récurrente qui avaient reçu au moins deux traitements consécutifs anti-CD20 avec soit de l’ocrélizumab, soit du rituximab et qui avaient un score EDSS ≤ 5,5 et étaient neurologiquement stables.

Après un régime de charge initial d’ofatumumab sous-cutané aux jours 1, 7 et 14, les patients ont continué l’ofatumumab sous-cutané en ouvert une fois par mois pendant 12 mois, avec des évaluations effectuées au départ et à 1, 6 et 12 mois.

Sur 142 patients évalués, 102 ont reçu un traitement et ont été évalués. Leur âge moyen était de 43,5 ans et 67,6 % étaient des femmes. Le score EDSS moyen à l’inclusion était de 2,9 et la durée moyenne de la maladie depuis le diagnostic était de 9,4 ans.

La grande majorité des patients (99,0 %) avaient déjà reçu de l’ocrelizumab, pour une durée moyenne de 26,7 mois.

Lors de cette analyse intermédiaire, 100 % des 77 patients ayant bénéficié d’une IRM de suivi ont atteint le critère d’évaluation principal au mois 6 : aucun changement ou réduction du nombre de lésions.

L’équipe affirme qu’il n’y a eu « aucun nouveau signal de sécurité », avec 75,5 % des patients présentant un événement indésirable survenu pendant le traitement, mais seulement 1,0 % ayant un événement indésirable grave. Des réactions au site d’injection sont survenues dans 7,8 % des cas ; 15,7 % ont eu une réaction systémique à l’injection.

Ils rapportent également qu’il n’y a eu aucun changement dans les concentrations d’IgG et d’IgM entre le départ et le suivi, qui sont restés dans les plages de référence normales.

Des résultats rassurants

“Il‘“C’est passionnant de voir des résultats rassurants d’études cliniques sur deux thérapies à haute efficacité contre la sclérose en plaques, en particulier compte tenu de leur voie d’administration”, a commenté Julie Fiol, LMSW, BSN, RN, MSCN, vice-présidente associée de l’innovation clinique et de la stratégie pour l’US National Société de SP.

“Les injections sous-cutanées offrent aux personnes atteintes de sclérose en plaques plus de flexibilité dans le choix d’un traitement adapté à leur style de vie et à leurs préférences”, a-t-elle expliqué. Actualités médicales Medscape.

“L’observance du traitement est essentielle dans le cas de la sclérose en plaques et des options supplémentaires en matière de voie d’administration et de site de soins augmentent la probabilité qu’une personne atteinte de sclérose en plaques trouve un médicament qui gère efficacement sa maladie et s’adapte à son mode de vie”, a expliqué Fiol.

“Les injections sous-cutanées pourraient également être plus abordables car elles pourraient être administrées à domicile ou sur une durée plus courte qu’un médicament perfusé”, a-t-elle noté.

En ce qui concerne ces deux études particulières, a-t-elle ajouté, “il‘Il est rassurant de constater que l’innocuité et l’efficacité de l’ocrelizumab par voie sous-cutanée étaient similaires à celles de l’ocrelizumab par voie intraveineuse. Il était également rassurant de voir que ceux qui sont passés de l’ocrelizumab et du rituximab à l’ofatumumab sont restés cliniquement stables. »

OCARINA II a été soutenu par F. Hoffmann-La Roche Ltd. OLIKOS a été soutenu par Novartis. Newsome déclare des relations avec Biogen, Genentech, Bristol-Myers Squibb, EMD Serono, Greenwich Biosciences, Horizon Therapeutics, Novartis, Roche et TG Therapeutics et des relations institutionnelles avec Biogen, Lundbeck, Roche, Genentech, National MS Society, The Stiff Person Syndrome Research Fondation, ministère de la Défense et Institut de recherche sur les résultats centrés sur le patient. Hua déclare des relations avec Alexion, Biogen, Bristol-Meyers Squibb, EMD Serono, Genentech, Genzyme, Greenwich Biosciences, Horizon Therapeutics et Novartis. D’autres auteurs déclarent également des relations.

9e Comité mixte européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques-Comité américain pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS-ACTRIMS) 2023 : résumés P370 et P784. Présenté les 11 et 12 octobre 2023.

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