La prévalence de cas cliniquement significatifs conjonctivite chez les patients prenant dupilumab pour la dermatite atopique (MA), est probablement d’environ 2 %, et elle survient le plus souvent au cours des 16 premières semaines de traitement.
Ce sont les principales conclusions d’une analyse d’essais publiés sur le dupilumab dans le traitement de la MA et d’autres affections que l’auteur de l’étude a étudié. Matthieu Zirwas, MDprésenté lors d’une séance de résumés de dernière minute au Révolutionner la dermatite atopique (RAD) Conférence virtuelle.
Les adultes atteints de MA présentent un risque accru significatif et dépendant de la gravité de la maladie de développer des maladies de la surface oculaire, notamment une conjonctivite et une kératite, par rapport à la population générale et indépendamment de tout effet médicamenteux, selon le Dr Zirwas, dermatologue chez Probity Medical Research de Columbus. , Ohio.
Le dupilumab inhibe la signalisation de l’interleukine (IL)-4 et de l’IL-13, responsables de maladies inflammatoires de type 2 telles que la MA, asthmechronique rhinosinusite avec polypose nasale (CRSwNP), œsophagite à éosinophiles (EoE), prurigo nodulaire (PN) et chronique spontanée urticaire (CSU).
Dans des essais randomisés contrôlés par placebo portant sur le dupilumab chez des patients atteints de MA modérée à sévère, une conjonctivite a été rapportée chez davantage de patients ayant reçu un traitement par dupilumab que chez les patients traités par placebo.
“En ce qui concerne la conjonctivite induite par le dupilumab, nous avons une bonne idée de l’étiologie, mais la question de savoir à quelle fréquence elle survient par rapport à la fréquence à laquelle la conjonctivite n’est pas liée au dupilumab est intéressante”, a-t-il déclaré. ” À quelle fréquence est-il cliniquement significatif ? Qu’est-ce qui est si unique chez les patients atteints de MA ? Nous avons tous entendu dire qu’il s’agit d’un événement indésirable unique qui n’arrive qu’aux personnes atteintes de MA et non aux personnes utilisant du dupilumab pour d’autres indications. Ce qui m’intéresse, c’est comment différencier les cas induits par le dupilumab des cas qui font simplement partie du processus sous-jacent de la maladie d’Alzheimer ? »
Pour leur analyse, le Dr Zirwas et ses co-auteurs ont examiné l’incidence des événements indésirables liés à la conjonctivite chez les patients de 15 essais terminés, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, évaluant le dupilumab dans la MA, l’asthme, le CRSwNP, l’EoE, la PN et le CSU, ainsi que avec la gravité et la résolution des événements de conjonctivite chez les adultes atteints de MA.
Sur les 15 essais, 7 ont été menés chez des patients atteints de MA : 4 chez des adultes, 1 chez des adolescents, 1 chez des enfants d’âge scolaire et 1 chez des enfants d’âge préscolaire. L’un des essais AD, LIBERTÉ ET CHRONOS, prolonge 52 semaines. Les huit essais restants portant sur des patients souffrant d’asthme, de CRSwNP, d’EoE, de PN et de CSU ont duré de 24 à 52 semaines.
Dans les essais non-MA, les chercheurs ont observé que les taux de conjonctivite étaient généralement compris entre 1 % et 3 %, avec des différences moins prononcées, voire inexistantes, entre les groupes dupilumab et placebo. Dans les essais sur la MA, les taux de conjonctivite étaient plus élevés chez les patients recevant du dupilumab que chez ceux recevant un placebo, dans tous les groupes d’âge.
Dans les 16 semaines SOLO 1 & 2 et Essais en monothérapie AD-1021, 12 événements de conjonctivite sont survenus chez 517 patients ayant reçu un placebo (2 %), contre 103 des 1 047 patients (9,84 %) ayant reçu du dupilumab. Parmi les cas de conjonctivite associés au dupilumab, 80 (78 %) patients se sont rétablis à la fin des essais. Parmi les 23 cas de conjonctivite qui ne se sont pas rétablis ou qui ont abandonné l’essai, 15 faisaient partie des 529 patients qui ont reçu 300 mg de dupilumab une fois toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) (3 %) et huit faisaient partie des 518 qui ont reçu 300 mg de dupilumab. une fois par semaine (qw) (2%).
Au cours de l’essai LIBERTY AD CHRONOS d’une durée de 52 semaines, 29 événements de conjonctivite sont survenus chez 315 patients ayant reçu un placebo plus corticostéroïde topique (TCS) (9 %), contre 113 des 425 patients (27 %) ayant reçu du dupilumab plus TCS. Parmi eux, 103 (91 %) se sont rétablis à la fin de l’essai. Parmi les 11 patients atteints de conjonctivite qui ne se sont pas rétablis ou qui ont abandonné l’essai, 3 faisaient partie des 110 patients qui ont reçu 300 mg de dupilumab toutes les 2 semaines plus TCS (3 %) et 8 faisaient partie des 315 qui ont reçu 300 mg de dupilumab qw plus TCS. (3%).
“Quand j’examine toutes ces données, je pense qu’environ 2 % des personnes traitées par dupilumab vont souffrir d’une conjonctivite cliniquement très significative qui pourrait limiter le traitement”, a conclu le Dr Zirwas. “La grande majorité de ces cas semblent survenir au cours des 16 premières semaines. Ce n’est tout simplement pas quelque chose que nous observons chez les patients traités par dupilumab et traités pour d’autres raisons.”
Après sa présentation, un participant à la réunion a demandé au Dr Zirwas si la conjonctivite survient plus souvent chez les patients atteints de dermatite faciale. “Ma perception est que cela arrive plus souvent chez les personnes souffrant de dermatite du visage ou des paupières, mais je l’ai vu chez de nombreuses personnes qui n’avaient pas de dermatite du visage ou des paupières”, a-t-il déclaré. “J’ai vu davantage de conjonctivites chez des personnes atteintes de MA plus sévère et de comorbidités atopiques plus graves. C’est anecdotique. Les données que j’ai vues ont fait des allers-retours sur ce sujet.”
Le Dr Zirwas a révélé qu’il est conférencier et consultant pour Sanofi, Regeneron, Leo, Lilly, Galderma, Pfizer et AbbVie. Plusieurs de ses co-auteurs travaillent pour Regeneron Pharmaceuticals.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.comqui fait partie du réseau professionnel Medscape.
