Rôle de Paxlovid chez les patients COVID plus jeunes présentant de graves comorbidités

Le bénéfice du nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) pour les patients ambulatoires à haut risque de COVID-19 semble s’étendre aux adultes vaccinés plus jeunes présentant des comorbidités graves, selon des données rétrospectives.

Dans une analyse appariée par score de propension d’adultes vaccinés âgés de 50 ans et moins, le traitement avec l’antiviral était associé à un risque inférieur de 32 % de visite au service des urgences (SU), d’hospitalisation ou de décès dans les 30 jours suivant la maladie COVID-19 (OU 0,683, IC à 95 % 0,540-0,864, P= 0,001), Jeremy Faust, MD, du Brigham and Women’s Hospital de Boston, et ses collègues ont rapporté.

Parmi les plus de 5000 patients ambulatoires COVID appariés, 4,9% de ceux qui ont reçu du nirmatrelvir-ritonavir dans les 5 jours suivant un test positif ont atteint ce résultat composite principal contre 7,0% de ceux qui n’ont pas reçu d’ordonnance pour le médicament, ont-ils détaillé dans Maladies infectieuses cliniques.

Cependant, lorsqu’il y avait une puissance suffisante pour l’analyse des sous-groupes, le bénéfice du nirmatrelvir-ritonavir n’a été observé que chez les patients COVID-19 présentant certaines comorbidités.

Par exemple, une réduction du risque a été observée chez les personnes atteintes de cancer (OR 0,692, IC à 95 % 0,472-0,987), de maladies cardiovasculaires (OR 0,629, IC à 95 % 0,461-0,858) ou des deux (OR 0,432, IC à 95 % 0,275- 0,677), mais pas pour les personnes souffrant de troubles chroniques des voies respiratoires inférieures, y compris l’asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), un groupe qui représentait plus de 30 % de la population de l’étude appariée.

Les analyses du nombre de patients à traiter (NNT) ont montré une réduction d’un événement de résultat principal avec le nirmatrelvir/ritonavir pour 30 patients atteints de maladie cardiaque et pour 45 patients atteints d’un cancer documenté.

“Alors que nos données suggèrent un rôle pour le NMV-r [nirmatrelvir/ritonavir] chez certaines personnes vaccinées plus jeunes, il est important de souligner que la cohorte pré- et post-appariée avait un taux extrêmement élevé de comorbidités médicales graves par rapport à la population générale », ont écrit Faust et ses collègues, soulignant qu’un tiers des appariés “En conséquence, les patients traités dans cette cohorte étaient largement conformes à l’intention de l’autorisation d’utilisation d’urgence.”

En termes d’utilisation antérieure du système de santé, le bénéfice du nirmatrelvir-ritonavir a été observé à la fois chez les patients avec (OR 0,584, IC à 95 % 0,434-0,787) et sans (OR 0,466, IC à 95 % 0,261-0,834) une visite à l’urgence ou une hospitalisation au cours de la dernière 3 ans, l’analyse NNT montrant un événement évité pour 19 et 79 traités avec l’antiviral, respectivement.

Aucun avantage avec le nirmatrelvir/ritonavir n’a été observé chez les patients sans comorbidités graves, ont constaté Faust et ses collègues.

“À l’avenir, le besoin d’intendance et d’allocation des ressources plus prudente devrait augmenter, car des diminutions du financement gouvernemental pour les traitements COVID-19 sont attendues”, ont écrit les auteurs de l’étude. “Les cliniciens et les décideurs politiques devraient tenir compte de ces résultats, afin que les traitements vitaux soient prescrits à ceux qui en ont besoin (y compris ceux qui ont été mal desservis) et ne soient pas gaspillés par ceux qui n’en tireront aucun avantage.”

De plus, ont-ils ajouté, il existe un risque de préjudice dû aux effets secondaires associés au nirmatrelvir-ritonavir et au potentiel de rebond des symptômes, qui doit être mis en balance avec un éventuel avantage.

Pour leur étude, les chercheurs ont utilisé la base de données TriNetX pour examiner les personnes vaccinées âgées de 18 à 50 ans avec un test COVID-19 positif de décembre 2021 à juillet 2022. Cela comprenait 2 547 patients qui ont reçu une ordonnance de nirmatrelvir/ritonavir dans les 5 jours suivant leur maladie. et 83 572 patients qui ne l’ont pas fait.

Les patients ayant reçu un anticorps monoclonal, du plasma convalescent ou du molnupiravir ont été exclus.

Après l’appariement des scores de propension, les patients avaient un âge moyen d’environ 38 ans, les deux tiers étaient des femmes et environ les trois quarts étaient de race blanche. Les comorbidités comprenaient une maladie chronique des voies respiratoires inférieures chez 31 %, une hypertension chez 27 %, une hyperlipidémie chez 25 % et un diabète chez 13 %.

Pour les composantes du critère de jugement principal, les patients ayant reçu du nirmatrelvir/ritonavir ont eu significativement moins d’hospitalisations toutes causes confondues (15 contre 43 ; P<0,001) et décès à 30 jours (0 vs 10 ; P=0,002). Aucune différence significative n’a été observée pour les visites aux urgences toutes causes confondues.

Les limites de l’étude comprenaient des différences non détectées entre les patients traités et non traités, et une éventuelle diminution de l’accès pour les personnes les plus à risque.