Stabilisateurs de l’humeur Sauveteurs potentiels dans le trouble bipolaire

Les stabilisateurs de l’humeur protègent contre le suicide et la mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de trouble bipolaire (TB), y compris la mortalité naturelle, le lithium apparaissant comme l’agent le plus protecteur, selon de nouvelles recherches.

Les enquêteurs dirigés par Pao-Huan Chen, MD, du Département de psychiatrie, Hôpital universitaire médical de Taipei, Taïwan, ont évalué l’association entre l’utilisation de stabilisateurs de l’humeur et les risques de mortalité toutes causes confondues, de suicide et de mortalité naturelle chez plus de 25 000 patients avec BD et a constaté que ceux avec BD avaient une mortalité plus élevée.

Cependant, ils ont également constaté que les patients atteints de TB avaient un risque ajusté sur 5 ans significativement diminué de mourir de toute cause, de suicide et de causes naturelles. Le lithium était associé à la plus grande réduction du risque par rapport aux autres stabilisateurs de l’humeur.

“Les présents résultats mettent en évidence le rôle potentiel des stabilisateurs de l’humeur, en particulier le lithium, dans la réduction de la mortalité chez les patients atteints de trouble bipolaire”, écrivent les auteurs.

“Les résultats de cette étude pourraient éclairer les futures recherches cliniques et mécanistes évaluant les effets multiformes des stabilisateurs de l’humeur, en particulier le lithium, sur l’état psychologique et physiologique des patients atteints de trouble bipolaire”, ajoutent-ils.

L’étude a été publiée en ligne le 11 novembre dans Acta Psychiatrica Scandinavica.

Lacune de la recherche

Les patients atteints de TB ont un risque élevé de comorbidités multiples en plus des symptômes de l’humeur et du dysfonctionnement neurocognitif, des recherches antérieures suggérant un taux de mortalité dû au suicide et à des causes naturelles qui est au moins deux fois plus élevé que celui de la population générale, écrivent les auteurs.

Le lithium, en particulier, a été associé à une diminution du risque de mortalité toutes causes confondues et de suicide chez les patients atteints de TB, mais les résultats concernant les stabilisateurs de l’humeur anticonvulsivants ont été “incohérents”.

Pour combler cette lacune dans la recherche, les chercheurs ont évalué 16 ans de données de la base de données de recherche sur l’assurance maladie nationale de Taïwan, qui comprend des informations sur plus de 23 millions d’habitants de Taïwan. L’étude actuelle, qui a englobé 25 787 patients atteints de TB, a examiné les données de la période de 5 ans après l’hospitalisation index.

Les chercheurs ont émis l’hypothèse que les stabilisateurs de l’humeur “réduiraient le risque de mortalité” chez les patients atteints de TB et que “différents stabilisateurs de l’humeur présenteraient différentes associations avec la mortalité, en raison de leurs effets variables sur les symptômes de l’humeur et la fonction physiologique”.

Les covariables comprenaient le sexe, l’âge, le statut professionnel, les comorbidités et les médicaments concomitants.

Parmi les patients atteints de MB, 4000 sont décédés au cours de la période de 5 ans. Le suicide et les causes naturelles représentaient respectivement 19,0 % et 73,7 % de ces décès.

Effets cardioprotecteurs ?

Les ratios standardisés de mortalité (SMR) – les ratios de la mortalité observée dans la cohorte BD au nombre de décès attendus dans la population générale – étaient :

Le taux de mortalité cumulé était plus élevé chez les hommes que chez les femmes, une différence encore plus importante chez les patients décédés de toute cause ou de causes naturelles (rapports de risque bruts [HRs], .60 et .52, respectivement ; tous les deux Ps < 0,001).

Le risque de suicide culminait entre 45 et 65 ans, tandis que les risques de mortalité toutes causes confondues et naturelle augmentaient avec l’âge et étaient les plus élevés chez les personnes de plus de 65 ans.

Les patients décédés de toute cause ou de causes naturelles avaient un risque plus élevé de comorbidités physiques et psychiatriques, tandis que ceux qui étaient décédés par suicide avaient un risque plus élevé de comorbidités principalement psychiatriques.

Les stabilisateurs de l’humeur étaient associés à une diminution des risques de mortalité toutes causes confondues et de mortalité naturelle, le lithium et l’acide valproïque étant liés au risque le plus faible pour les trois types de mortalité (tous Ps < 0,001).

La lamotrigine et la carbamazépine n’étaient “pas significativement associées à tout type de mortalité”, rapportent les auteurs.

Une plus longue durée d’utilisation du lithium et une dose cumulative plus élevée de lithium étaient toutes deux associées à des risques plus faibles pour les trois types de mortalité (tous Ps < 0,001).

L’acide valproïque a été associé à des diminutions dose-dépendantes des risques de mortalité toutes causes confondues et naturelle.

Les résultats suggèrent que les stabilisateurs de l’humeur “peuvent améliorer non seulement les résultats psychosociaux, mais aussi la santé physique ou les patients atteints de TB”, notent les chercheurs.

L’association entre l’utilisation de stabilisateurs de l’humeur et la réduction du risque de mortalité naturelle “peut être attribuable aux avantages potentiels des soins psychiatriques”, mais peut également “avoir résulté des effets directs des stabilisateurs de l’humeur sur les fonctions physiologiques”, ajoutent-ils.

Certaines recherches suggèrent que le traitement au lithium peut réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les patients atteints de TB. Des études mécanistes ont également mis en évidence les effets cardioprotecteurs potentiels de l’acide valproïque.

Les auteurs notent plusieurs limites de l’étude. Se concentrer sur les patients hospitalisés “peut avoir conduit à un biais de sélection et à une surestimation du risque de mortalité”. De plus, les analyses étaient “basées sur la prescription, et non sur la consommation, de stabilisateurs de l’humeur” et les informations concernant l’observance n’étaient pas disponibles.

L’absence d’un mécanisme protecteur de la lamotrigine et de la carbamazépine peut être attribuée à un “biais vers les réponses au traitement relativement médiocres” de ces agents, dont aucun n’est utilisé comme médicament de première intention pour traiter la TB à Taïwan. Les patients prenant ces agents « peuvent ne pas recevoir de soins médicaux d’un niveau égal à ceux prenant du lithium, qui ont tendance à faire l’objet d’une surveillance plus étroite, en raison de l’indice thérapeutique étroit ».

Traitement de première intention

Commentant pour Actualités médicales MedscapeRoger McIntyre, MD, professeur de psychiatrie et de pharmacologie, Université de Toronto, Canada, et chef de l’unité de psychopharmacologie des troubles de l’humeur, a déclaré que les données “s’ajoutent à une confluence croissante de données provenant d’études observationnelles indiquant que le lithium en particulier est capable de réduire mortalité toutes causes mortalité par suicide et mortalité naturelle.

McIntyre, président et directeur exécutif de la Brain and Cognitive Discover Foundation, Toronto, qui n’a pas participé à l’étude, a convenu avec les auteurs que la lamotrigine n’est “pas un médicament très populaire à Taïwan, par conséquent, nous n’avons peut-être pas une sensibilité de dosage suffisante pour documenter l’effet.”

Mais la lamotrigine “a des effets de prévention des récidives dans la MB, en particulier la dépression bipolaire, et on s’attendrait à ce qu’elle réduise potentiellement le suicide, en particulier dans un si grand échantillon”.

Le message à retenir de l’étude “est que les preuves existantes indiquent maintenant que le lithium devrait être un traitement de première intention chez les personnes atteintes de TB qui ont des idées et/ou des comportements suicidaires et ces données devraient éclairer les algorithmes de sélection et de séquençage du traitement dans directives de pratique clinique », a déclaré McIntyre.

Cette recherche a été financée par des subventions du ministère des Sciences et de la Technologie de Taïwan et de l’hôpital de la ville de Taipei, à Taïwan. Les auteurs ne déclarent aucune relation financière pertinente. McIntyre a reçu une subvention de recherche des IRSC/GACD/National Natural Science Foundation of China (NSFC) et du Milken Institute ; frais de conférencier/consultation de Lundbeck, Janssen, Alkermes, Neumora Therapeutics, Boehringer Ingelheim, Sage, Biogen, Mitsubishi Tanabe Pharma, Purdue, Pfizer, Otsuka, Takeda, Neurocrine, Sunovion, Bausch Health, Axsome, Novo Nordisk, Kris, Sanofi, Eisai , Intra-Cellulaire, NewBridge Pharmaceuticals, Viatris, AbbVie, Atai Life Sciences. McIntyre est PDG de Braxia Scientific Corp.

Acta Psychiatr Scand. Publié en ligne le 11 novembre 2022. Résumé

Batya Swift Yasgur MA, LSW est un écrivain indépendant avec une pratique de conseil à Teaneck, NJ. Elle contribue régulièrement à de nombreuses publications médicales, dont Medscape et WebMD, et est l’auteur de plusieurs livres de santé axés sur le consommateur ainsi que de Derrière la burqa : nos vies en Afghanistan et comment nous avons échappé à la liberté (les mémoires de deux braves sœurs afghanes qui lui ont raconté leur histoire).

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