Le mois dernier, nous avons rapporté dans JAMA et ici dans MedPage aujourd’hui que près de la moitié des patients transplantés ne présentent aucun anticorps après une série complète de vaccins à ARNm SARS-CoV-2 à deux doses. Nous avons également récemment publié que la réponse en anticorps n’est pas meilleure, et peut-être même pire, avec le vaccin adénoviral Johnson & Johnson à dose unique. Combinés aux rapports d’infections révolutionnaires au COVID-19 chez des patients transplantés entièrement vaccinés, ces résultats sont naturellement effrayants et frustrants pour les patients que nous prenons en charge en tant que médecins transplanteurs. Alors que les personnes dotées d’un système immunitaire compétent commencent à entrevoir la vie telle qu’elle était avant la pandémie, les patients transplantés déplorent la nécessité de continuer à adopter des comportements de protection comme le port du masque et la distanciation sociale.
Comment allons-nous résoudre le problème de la réponse vaccinale sous-optimale chez les transplantés et autres personnes immunodéprimées ? Une possibilité est une troisième dose de vaccin pour stimuler la réponse immunitaire. MedPage aujourd’hui a récemment rapporté une étude de cas d’un chirurgien transplanteur, qui est également un receveur de greffe, qui a soigneusement examiné les risques et a finalement trouvé une réponse en anticorps dans cette approche. Mais est-ce généralisable à tous les patients transplantés ?
Nous avons publié une nouvelle étude sur l’innocuité et les réponses en anticorps de 30 patients transplantés qui ont reçu une troisième dose de vaccin contre le SRAS-CoV-2. Ces patients ont commencé avec un faible taux d’anticorps (20 % des participants à l’étude) ou aucun anticorps (80 % des participants à l’étude) après une vaccination standard à deux doses d’ARNm. Ils ont ensuite reçu une troisième dose de l’un des trois vaccins disponibles aux États-Unis : environ la moitié a reçu un autre vaccin à ARNm et la moitié a reçu le vaccin contre l’adénovirus Johnson & Johnson.
La bonne nouvelle est que les six patients qui présentaient des anticorps faiblement positifs après deux doses ont réussi à augmenter leurs anticorps à des taux hautement positifs après une troisième dose, atteignant finalement des niveaux plus comparables à ceux observés chez les personnes immunocompétentes. Même parmi ceux qui n’avaient pas d’anticorps au départ, un tiers a produit une réponse en anticorps après une troisième dose. La troisième dose semblait généralement sans danger, la plupart des personnes souffrant de douleurs ou de fatigue légères à modérées au bras, similaires à celles observées dans les essais vaccinaux standard. Un patient transplanté cardiaque a présenté des signes de léger rejet d’organe une semaine après la troisième dose, mais il n’était pas clair si cela était lié à la vaccination.
Nos résultats sont encourageants et donnent de l’espoir à nos patients immunodéprimés : il pourrait être possible de stimuler les réponses immunitaires. Cependant, il y a encore beaucoup à apprendre. On ne sait pas encore quelle combinaison de vaccins est la plus susceptible de fournir des niveaux d’anticorps plus élevés, si certains patients auront besoin d’une modulation d’immunosuppression pour atteindre des niveaux d’anticorps plus élevés et si les niveaux d’anticorps seront en corrélation avec l’immunité protectrice du monde réel. Il n’est pas non plus entièrement établi si l’activation immunitaire avec une troisième dose aura un impact négatif sur l’allogreffe transplantée.
Nous continuerons d’explorer ces questions dans notre étude observationnelle en cours pour laquelle le recrutement reste ouvert. Nous espérons également commencer à inscrire des patients cet été dans un essai interventionnel qui permettra l’administration d’une troisième dose dans un environnement contrôlé et standardisé.
William Werbel, MD, est médecin spécialiste des maladies infectieuses à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins. Dorry Segev, MD, PhD, est professeur de chirurgie et d’épidémiologie et vice-président associé de chirurgie à la Johns Hopkins University School of Medicine et à la Bloomberg School of Public Health.
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