Les options de traitement de première intention pour le carcinome rénal non à cellules claires (RCC) avancé et métastatique se multiplient, et diverses mises à jour à long terme sur les essais de phase II ont été présentées au Société américaine d’oncologie clinique (ASCO) réunion annuelle.
MedPage aujourd’hui a réuni trois leaders experts dans le domaine : Modérateur Elizabeth Plimack, M.D.du Fox Chase Cancer Center de Philadelphie, est rejoint par Amishi Y. Shah, MDde l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center à Houston, et Tian Zhang, MD, MHS, du Southwestern Medical Center de l’Université du Texas à Dallas, pour une table ronde virtuelle. Ce troisième des quatre épisodes exclusifs se concentre sur les options de traitement pour le RCC à cellules non claires.
Voici une transcription de leurs propos :
Plimack : Donc, l’un des sujets qui revient pour ceux d’entre nous qui traitent tout le temps le carcinome à cellules rénales est comment pensons-nous aux cellules non claires ? Combien pouvons-nous extrapoler des très grands essais de cellules claires aux cellules non claires ? Et où en sommes-nous avec le genre de phases II plus petites qui ont exploré certaines combinaisons dans cet espace ?
Nous pouvons donc parler de cellule non claire en tant que groupe ou – comme nous le faisons plus souvent – les sous-diviser. Mais certaines données évoluaient à la fois chez les chromophobes et les papillaires et je voulais avoir votre avis à ce sujet. Alors Dr Shah, commençons par vous. Que pensez-vous des cellules non claires dans votre clinique ?
Shah: Ouais, absolument. Je pense donc que c’est important, même si nos essais les regroupent, je pense qu’il est important d’y penser séparément parce que la biologie de ces maladies est tellement différente. Je vais donc parler de papillaire en premier car c’est la plus répandue des cellules non claires. Et en fait, nous sommes en quelque sorte passés de peu d’options à une abondance de plusieurs ensembles de données prometteurs.
Donc, dans ma clinique, quiconque a des cellules non claires, nous lancerons des tests moléculaires juste pour avoir cela à portée de main et ouvrir des options d’essais cliniques sur toute la ligne si nous le pouvons. Pour la plupart des patients, j’ai trois lignes assez solides sur lesquelles nous pouvons compter. Donc, pour les patients papillaires, en particulier s’ils ont HLRCC [hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer]mais même les cas sporadiques, il existe des données pour le bevacizumab [Avastin plus] erlotinib [Tarceva] hors du NIH avec [Ramaprasad] Srinivasan. Et c’est un régime incroyable pour les patients HLRCC, 66% des patients HLRCC ont une réponse. Et j’ai eu plusieurs patients qui se portent bien pendant des années avec cette thérapie. Assez raisonnablement bien toléré. De toute évidence, nous n’utilisons pas beaucoup d’erlotinib dans les GU [genitourinary] monde, donc vous devez revenir à cette connaissance de la tête et du cou et en quelque sorte gérer une partie de cela. Mais c’est assez bien toléré et c’est un régime actif.
Il y a données pour le cabozantinib [Cabometyx] et nivolumab [Opdivo] dans la population de cellules non claires, puis mis en évidence lors de cette réunion a également été lenvatinib [Lenvima]/pembrolizumab [Keytruda] données – qui avait l’air vraiment, vraiment bien aussi. Et nous avons donc ces lignes sur lesquelles nous appuyer.
J’ajouterai juste rapidement sur chromophobe. C’est celui où je ne veux jamais ne pas donner d’évérolimus [Afinitor] à essayer car l’évérolimus est actif chez ces patients chromophobes. Maintenant, le chromophobe est beaucoup plus indolent dans son genre de biologie que le typique [papillary] patient. Évidemment si vous lancez [in] sarcomatoïde c’est une autre histoire. Mais pour un vrai chromophobe – souvent s’il s’agit de quelque chose où il est localement récurrent ou juste un ou deux sites de maladie – je vais parler à mon chirurgien et voir si nous pouvons réellement … le réséquer, parce que c’est plus apte à ce type de traitement. Mais si vous avez besoin de quelque chose de systémique, j’aime bien le lenvatinib/pembrolizumab pour les patients chromophobes.
Plimack : Super. Dr Zhang, quelle est votre approche ?
Zhang : Eh bien, excellente approche. Je suis d’accord avec le Dr Shah ici. Ce que j’ai trouvé intéressant à l’ASCO cette année, ce sont les sous-ensembles des ensembles de données de cellules non claires qui se lisent. Il y a donc eu deux essais que j’ai trouvés très intéressants. L’un était le essai de lenvatinib avec pembrolizumab du Mémorial Sloan Kettering, Dr. [Chung-Han] Lee présentant celui-là, puis aussi le approche triplet — cabozantinib, ipilimumab [Yervoy]et nivolumab – présenté par le Dr. [Bradley] McGregor hors de Dana-Farber.
Ainsi, l’étude sur le lenvatinib et le pembrolizumab comptait en fait un bon nombre de patients chromophobes avec une histologie chromophobe, environ 29 patients. Et près de 30 % avaient des réponses partielles. J’ai donc pensé que c’était aussi prometteur que tout ce que j’ai vu dans la maladie chromophobe. Et donc c’était bien.
Et puis dans le cancer du rein papillaire, sur les 93 patients qui ont été recrutés, il y avait quelques répondeurs complets. Et puis une bonne quantité, 45% environ, de répondeurs partiels. Et donc pour moi, c’est une excellente combinaison à utiliser dans ces deux histologies.
Et puis, quand nous examinons l’étude sur le cabozantinib, l’ipilimumab et le nivolumab, il y a certainement eu des réponses observées dans la cohorte papillaire. Malheureusement, beaucoup de toxicité, en particulier avec une fonction hépatique élevée, des enzymes élevées. Et il est donc un peu plus difficile de faire passer les patients. Et à noter, il n’y avait qu’un seul patient avec une histologie chromophobe qui a répondu. Ce n’est donc pas ma référence pour l’histologie chromophobe. Et en fait, l’étude a été conçue pour vraiment se concentrer sur les histologies non chromophobes.
Cela dit, vous savez, il y a un grand essai SWOG qui est toujours en cours pour le carcinome papillaire des cellules rénales, la randomisation entre le cabozantinib et le cabozantinib avec l’atezolizumab [Tecentriq]. Le Essai PAPMET 2 dirigée par le Dr. [Benjamin] Maughan et ses collègues du SWOG.
C’est ainsi que je l’aborde dans ma clinique. J’adorerais faire participer ces patients à des essais lorsqu’ils seront disponibles.
Plimack : Absolument.
Shah: Et je vais juste en ajouter un de plus, je suis désolé. J’ajouterai une dernière chose, qui est pour ces patients, surtout s’ils sont plus jeunes, envoyez-les à votre conseiller en génétique parce que parfois nous découvrons là une histoire intéressante.
Plimack : D’accord, d’accord. Non, absolument. Eh bien merci pour cette excellente vue d’ensemble. Je vais juste résumer, ça ressemble à [lenvatinib/pembrolizumab] était vraiment en équilibre à la fois chromophobe, mais surtout papillaire pour peut-être être là où on commence, d’autant plus qu’on aime IO [immunotherapy] quand ça marche. Il semble que le cabozantinib ait toujours un rôle dans le papillaire à coup sûr, puis l’évérolimus dans le chromophobe est à essayer, soit en combinaison, soit séparément. Et bien sûr [bevacizumab]-erlotinib peut être magique chez les patients qui répondent, en particulier ceux avec HLRCC et peut-être d’autres.
Tellement agréable d’avoir des données dans cet espace et des données montrant l’efficacité avec différents types de cibles et d’agents. Nous avons parcouru un long chemin. Et encore une fois, continuez les essais. Merci Dr Zhang pour PAPMET 2, qui est ouvert via SWOG. Je pense toujours que c’est la priorité, nous devons en savoir plus. Merci.
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