Deux nouvelles études exploratoires sur les radioamplificateurs utilisés en association avec la radiothérapie dans le traitement des cancers de la tête et du cou ont montré que ces agents peuvent renforcer l’efficacité de la radiothérapie dans ces cancers.
Les deux études de phase 2, présentées lors du symposium 2024 sur le cancer de la tête et du cou de l’American Society for Radiation Oncology (ASTRO), le 1er mars 2024, ont révélé une augmentation du taux de contrôle local à un an, de la survie sans progression et de la survie globale.
Dans une étude, qui a exploré l’utilisation du vismodegib, un inhibiteur de la voie Hedgehog, parallèlement à la radiothérapie, les chercheurs ont découvert que tous les patients, sauf un, atteints d’un carcinome basocellulaire (CBC) localement avancé et non résécable ont démontré un contrôle local d’un an – un taux nettement meilleur que celui attendu. des seules radiations – et 83 % étaient en vie à 5 ans.
La seconde, qui explorait l’utilisation de nanoparticules d’oxyde de hafnium (NBTXR3) avant la radiothérapie, a également rapporté des résultats prometteurs. Les patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé T3/4 de l’oropharynx ou de la cavité buccale qui n’étaient pas éligibles à la chimioradiation ont démontré une survie globale médiane de 18,1 mois contre 12 mois, l’espérance de vie avec la radiothérapie seule.
Bien que petites, les deux études suggèrent un rôle des radioamplificateurs dans le cancer de la tête et du cou, a déclaré Jonathan Schoenfeld, MD, radio-oncologue du cancer de la tête et du cou au Dana Farber Cancer Institute, à Boston, Massachusetts. Actualités médicales Medscape.
Preuve du vismodegib
Le vismodegib, qui est sur le marché américain depuis 2012, a été approuvé pour le CBC métastatique ou le CBC qui ne peut pas être traité par radiothérapie ou chirurgie, mais son utilisation par radiothérapie n’est pas approuvée. Pourtant, des rapports de cas ont démontré que le radioamplificateur associé à la radiothérapie peut améliorer les résultats du CBC.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont augmenté la radiothérapie standard avec le vismodegib chez 24 patients atteints de CBC localement avancé et non résécable. Ces patients ont été traités avec 12 semaines de vismodegib à raison de 150 mg par jour, suivies de 7 semaines supplémentaires de vismodegib en même temps qu’une radiothérapie de 50 à 70 Gy en 25 à 35 fractions.
Cependant, cinq patients n’ont pas pu terminer l’induction du vismodegib, principalement en raison d’événements indésirables, et se sont retirés de l’étude.
Parmi les 19 patients restants, le taux de contrôle local à 1 an était de 91 % avec l’ajout de vismodegib contre un taux attendu de 60 % avec la radiothérapie seule. La survie sans progression à cinq ans était de 78 % et la survie globale à cinq ans était de 83 %. Le traitement était également associé à une amélioration de la qualité de vie.
Les événements indésirables les plus courants dans l’étude étaient la dysgueusie, la fatigue et la myalgie. Il n’y a eu aucun événement de grade 4/5, ni métastases à distance ni décès liés au CBC.
Compte tenu des résultats, l’approche combinée est désormais courante au Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), à New York, et à l’Université de Californie à San Francisco, où les sujets ont été traités.
Dans un résumé des nouvelles de la réunion d’ASTRO, Nancy Lee, MD, une radio-oncologue du MSKCC qui n’a pas été impliquée dans le travail, a qualifié les résultats de “remarquables” et a déclaré qu’ils pourraient établir “une nouvelle norme” de soins pour le CBC localement avancé et non résécable.
L’étude actuelle répond au besoin de données prospectives sur la combinaison, a déclaré Barker. Cela pourrait également être la meilleure preuve dont disposera la communauté de la tête et du cou.
Un essai de phase 3 est peu probable car les CBC localement avancés et non résécables sont rares et un essai prendrait trop de temps, a-t-il noté. De plus, le vismodegib n’a plus que quelques années sur son brevet.
Les nanoparticules comme radioamplificateurs
L’autre étude sur les radioamplificateurs a exploré l’utilisation de NBTXR3 chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé T3/4 de l’oropharynx ou de la cavité buccale – une indication que la Food and Drug Administration des États-Unis a accordé un statut accéléré.
NBTXR3 est actuellement approuvé en Europe pour la radiothérapie des sarcomes des tissus mous et vendu sous la marque Hensify.
L’étude actuelle s’est concentrée sur les tumeurs primaires de 56 patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé de l’oropharynx ou de la cavité buccale qui étaient trop vieux ou fragiles pour une chimiothérapie au cisplatine.
Ces patients ont reçu une suspension aqueuse intraveineuse des nanoparticules à une dose équivalente à 22 % du volume tumoral de base, pour une dose médiane de 13,6 mL. Les patients ont ensuite reçu 70 Gy de rayonnement modulé en intensité en 35 fractions.
Les nanoparticules augmentent l’absorption des radiations, a expliqué le chercheur principal Christophe Le Tourneau, MD, PhD, oncologue médical à l’Institut Curie de Paris, France.
Dans l’ensemble, la survie globale médiane était de 18,1 mois – une amélioration de 6 mois par rapport à ce qui est observé chez les personnes ayant reçu une radiothérapie seule – et la survie médiane sans progression était de 11,4 mois. Parmi les 36 participants ayant obtenu une réponse partielle ou complète, la survie globale médiane était de 42,8 mois.
Six patients (11 %) ont présenté des réactions de grade 3 ou pire aux nanoparticules, notamment une stomatite, des douleurs tumorales, une diminution des lymphocytes, une septicémie et une hémorragie tumorale. Les radiations ont également joué un rôle dans certains de ces effets.
Les injections ont duré en moyenne 11 minutes et ont été associées à des réactions de grade 3 ou plus chez trois participants (5 %), notamment des douleurs tumorales, de l’hypertension, un gonflement de la langue et une désaturation en oxygène.
Les résultats soutiennent un essai de phase 3 en cours, NANORAY-312, opposant le rayonnement amélioré par NBTXR3 au rayonnement standard plus/moins le cétuximab pour le LA-HNSCC non éligible au platine, a déclaré Le Tourneau.
L’approche est prometteuse et devrait certainement être explorée dans d’autres contextes si l’essai de phase 3 NANORAY est positif, a déclaré Schoenfeld, radio-oncologue Dana Farber. Actualités médicales Medscape.
Il a toutefois averti que 14 sujets oropharyngés de l’étude de Le Tourneau présentaient des tumeurs positives au HPV/P16 qui ont tendance à bien se porter même avec un traitement conventionnel.
L’étude NBTXR3 a été financée par le fabricant du produit, Nanobiotix. Le Tourneau a déclaré les frais de déplacement et les honoraires des conseillers de l’entreprise. Le financement de l’étude sur le vismodegib n’a pas été signalé. Barker a signalé des liens avec Amgen, Merck, Genzyme et d’autres sociétés, mais aucun lien avec le fabricant de vismodegib Genentech/Roche. Schoenfeld a signalé des financements/paiements pour la recherche de Genentech et d’autres sociétés. Lee n’a eu aucune divulgation.
M. Alexander Otto est assistant médical titulaire d’une maîtrise en sciences médicales et d’un diplôme en journalisme de Newhouse. C’est un journaliste médical primé qui a travaillé pour plusieurs grands médias avant de rejoindre Medscape. Alex est également boursier en journalisme scientifique du MIT Knight. E-mail: [email protected]
